Ce este meldonium și pentru ce este? Meldonium - proprietăți farmacologice ale medicamentului, utilizarea în sport și medicină

Meldonium (INN), mărci comerciale Mildronate, Mildronāts, cunoscut și sub numele de Quaterine, Met-88 și THP, este un medicament farmaceutic cu piață limitată dezvoltat în 1970 de Ivars Kalvins și produs în principal de compania letonă Grindeks și de unii producători de generice. Este distribuit în țările Europei de Est ca medicament împotriva ischemiei. De la 1 ianuarie 2016, medicamentul a fost inclus în lista Agenției Mondiale Antidoping (WADA) cu substanțe interzise pentru utilizare de către sportivi. Cu toate acestea, există controverse cu privire la utilizarea sa ca substanță de îmbunătățire a performanței atletice. Se știa că unii sportivi îl foloseau înainte de a fi interzis.

Denumire sistematică (IUPAC): 2-(2-carboxilat-etil)-1,1,1-trimetilhidraziniu

Denumiri comerciale: Mildronat

Nr CAS 86426-17-7

Sinonime: TNR, MET-8 Mildronats sau Quaterine

Formula: C6H15N2O2+

Masă molară: 147,19 g/mol

Solubilitate în apă: > 40 mg/ml mg/ml (20°C)

Uz medical

Meldonium este utilizat în medicină pentru tratarea anginei și a infarctului miocardic. Primul studiu clinic al combinației de meldonium și lisinopril, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice a fost efectuat în 2005. Studiul a arătat că combinația de meldonium și lisinopril poate îmbunătăți calitatea vieții, toleranța la activitate fizica, precum și mecanismele circulației periferice la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Un alt raport de cercetare din 2008 a constatat că combinația de meldonium și lisinopril a îmbunătățit reflexul baroreceptor la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. În februarie 2010, un alt studiu clinic care a analizat numai pacienții cu angină a testat eficacitatea și siguranța meldoniumului în combinație cu măsuri standard de îmbunătățire a capacității de efort. Studiul a arătat că medicamentul a îmbunătățit semnificativ capacitatea de efort la pacienții stabili cu angină pectorală. Echipa a patra militară universitate medicala, Xi'an, Shaanxi, China, a efectuat un studiu clinic de fază II care a implicat 227 de pacienți privind eficacitatea și siguranța meldoniului în accidentul vascular cerebral ischemic acut, care a fost finalizat în august 2013. Autorii studiului au concluzionat că meldonium a fost la fel de eficient și sigur ca injecțiile cu sinepazidă.

Farmacologie

Meldonium inhibă oxidarea acizilor grași, probabil prin inhibarea enzimei gamma-butirobetain hidroxilaza din calea biosintetică a carnitinei. γ-Butirobetain hidroxilaza aparține superfamiliei 2-oxoglutarat-oxigenazei și catalizează formarea L-carnitinei din gama-butirobetaină. Deși datele inițiale au sugerat că meldonium a fost un analog necompetitiv și nehidroxilat al gamma-butirobetinei, studii ulterioare au arătat că meldonium este un substrat pentru gamma-butirobetina dioxigenază. analiza de difracție de raze X și cercetare biochimică dovezi in vitro că meldonium se leagă de buzunarul de substrat al γ-butirobetain hidroxilazei și acționează ca un substrat alternativ și, prin urmare, un inhibitor competitiv. In mod tipic, actiunea acestei enzime asupra substraturilor sale γ-butirobetina si 2-oxoglutarat produce, in prezenta unui suport suplimentar de oxigen, produsele L-carnitina, succinat si dioxid de carbon; în prezența acestui substrat alternativ, reacția produce semialdehidă de acid malonic, formaldehidă (analog cu acțiunea histon-demetilazelor), dimetilamină și acid (1-metilimidazolidin-4-il)acetic, „un produs neașteptat cu un plus de carbon-carbon. legătură rezultată din N-demetilarea combinată cu rearanjarea oxidativă, probabil printr-un mecanism radical neobișnuit.” Rearanjarea lui Stephen este probabil implicată în acest mecanism neobișnuit. Inhibarea cu meldonium a γ-butirobetina hidroxilazei a condus la o valoare a concentrației inhibitoare semi-maximum (IC50) de 62 de micromoli, pe care alți autori ai studiului au caracterizat-o drept „potentă”. Meldonium este un exemplu de inhibitor care acționează ca un imitator de suport non-peptidil. Alte rapoarte de cercetare primară au arătat (folosind rezonanța magnetică nucleară) că meldonium se leagă și de carnitina acetiltransferaza, o enzimă omniprezentă care joacă un rol în metabolismul energetic celular; de asemenea, inhibă această enzimă, deși mai slab (constantă de inhibare, Ki, 1,6 milimolar).

Proprietati fizice si chimice

Denumirea chimică a meldoniului este 3-(2,2,2-trimetilhidrazinimil) propionat. Această substanță este un analog structural al gamma-butirobetinei, cu o grupare amino care înlocuiește metilenul C-4 al γ-butirobetinei. γ-butirobetaina este un precursor în biosinteza carnitinei.

Societate și cultură

Dopaj

Meldonium a fost adăugat pe lista de substanțe interzise a Agenției Mondiale Anti-Doping (WADA) începând cu 1 ianuarie 2016, datorită dovezilor utilizării sale de către sportivi în scopuri de îmbunătățire a performanței. Meldonium a fost pe lista WADA de medicamente pentru monitorizare în 2015. WADA clasifică medicamentul ca un modulator metabolic, la fel ca insulina.

Sportivi accidentați

Pe 7 martie 2016, fosta campioană mondială și tenismenă numărul unu mondial Maria Sharapova a anunțat că a picat un test antidoping în Australia din cauza descoperirii meldoniumului. Ea a spus că a luat medicamentul de zece ani pentru a trata diverse probleme de sănătate și nu a observat că se află pe lista interzise. Mai devreme în cursul zilei, patinatoarea rusă Ekaterina Bobrova a anunțat că a fost, de asemenea, testată pozitiv cu meldonium la Campionatele Europene de patinaj artistic din 2016. Bobrova a fost „șocată” de rezultatele testelor pentru că știa că meldoniul este listat ca substanță interzisă și a evitat produsele care conțin substanțe interzise. Alți sportivi interziși temporar de la competiție din cauza consumului de meldonium includ alergătorul de fond mediu suedez, născut în Etiopia, Abeba Aregawi, alergătorul de distanță etiopian Endeshaw Negesse, ciclistul rus Eduard Vorganov și biatleții ucraineni Olga Abramova și Artem Tishchenko. Agenția Mondială Antidoping a înregistrat 110 probe pozitive cu urme de meldonium între 1 ianuarie și 10 martie.

Controversă

Un studiu din decembrie 2015, publicat în jurnalul Drug Testing and Analysis, a constatat că meldonium „demonstrează performanță și rezistență crescute la sportivi, accelerează recuperarea după exercițiu, protejează împotriva stresului și îmbunătățește funcțiile de activare centrală”. sistem nervos(CNS)." Producătorul, Grindeks, a spus că nu crede că utilizarea meldoniului ar trebui interzisă sportivilor. Oficialii companiei au spus că medicamentul funcționează în primul rând prin reducerea daunelor celulare care pot fi cauzate de anumite produse secundare carnitina. Meldonium „este folosit pentru a preveni moartea ischemică a celulelor și nu pentru a îmbunătăți performanța celulelor normale”, se spune în declarație. „Meldoniul poate să nu îmbunătățească performanța atletică, dar poate opri deteriorarea țesuturilor în caz de ischemie”, adică atunci când există un flux sanguin insuficient către inimă. Medicamentul a fost inventat la mijlocul anilor 1970 la Institut sinteza organica Academia de Științe a RSS Letonă de Ivars Kalvins. Kalvins a criticat interdicția, spunând că WADA nu a furnizat dovezi științifice că drogul ar putea fi utilizat ca agent de dopaj. Potrivit acestuia, meldonium nu îmbunătățește performanța atletică, ci mai degrabă a fost folosit de sportivi pentru a preveni deteriorarea inimii și a mușchilor cauzate de lipsa de oxigen în timpul exercițiilor de mare intensitate. exercițiu fizic. El a susținut că a nu permite sportivilor să aibă grijă de sănătatea lor a fost o încălcare a drepturilor omului și că decizia a fost luată fie din cauza prejudecăților aduse sportivilor din Europa de Est, fie pentru reducerea competiției în competiții. Liene Kozlovska, șefa departamentului anti-doping de la Centrul de Medicină Sportivă din Letonia, a respins afirmațiile conform cărora interdicția ar fi o încălcare a drepturilor sportivilor, declarând că meldoniumul este periculos în doze mari și ar trebui utilizat numai sub supraveghere medicală pentru a trata probleme reale de sănătate. . Ea a sugerat, de asemenea, că sportivii ruși nu au primit avertismente adecvate că drogul a fost interzis din cauza suspendării Agenției Ruse Anti-Doping la sfârșitul anului 2015. Forbes a raportat că profesorul de anestezie Michael Joyner de la Clinica Mayo din Rochester, Minnesota, care studiază modul în care oamenii răspund la stresul fizic și mental în timpul exercițiilor fizice și a altor activități, a spus că „nu există dovezi suficiente cu privire la efectele multor compuși care sunt suspectați. , îmbunătăți performanța atletică. Utilizarea lor are ceva în comun cu legendele urbane și nu este clar dacă aceste medicamente sunt cu adevărat eficiente. Aș fi șocat să aflu că această substanță (meldonium) are o potență mai mare decât cea a cofeinei sau a creatininei (o substanță naturală care, atunci când este luată ca supliment, se presupune că promovează creșterea masei musculare). Ford Vox, un medic și jurnalist de medicină de reabilitare din SUA, a spus că „nu există prea multe dovezi științifice care să susțină utilizarea acestei substanțe ca îmbunătățitor de performanță”.

Starea de aprobare

Meldonium, care nu este aprobat de FDA în Statele Unite, este un medicament eliberat pe bază de rețetă înregistrat în Letonia, Rusia, Ucraina, Georgia, Kazahstan, Azerbaidjan, Belarus, Uzbekistan, Moldova și Kârgâzstan.

Formulare disponibile

Meldonium este vândut sub formă de capsule în doze de 250 mg și 500 mg și, de asemenea, sub formă de soluție injectabilă 10%.

Economie

Meldonium este produs de Grindeks, o companie farmaceutică letonă cu birouri în treisprezece țări din Europa de Est, ca tratament pentru boli de inimă. Compania îl identifică ca fiind unul dintre produsele sale de bază. În 2013, vânzările sale s-au ridicat la 65 de milioane de euro.

:Etichete

Lista literaturii folosite:

„Grindeks: Credem că Meldonium nu ar trebui inclus în Lista Substanțelor Interzise în Sport.” Grindeks. 9 martie 2016. Consultat la 9 martie 2016.

„Verificarea faptelor: răspunsurile Mariei Sharapova la testul ei eșuat sunt în picioare?” Gardianul. Preluat la 9 martie 2016.

Dzerve V, Matisone D, Kukulis I, Romanova J, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, Strautmanis J (2005). „Mildronatul îmbunătățește circulația periferică la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică: rezultatele unui studiu clinic (primul raport)” (PDF). Seminarii de cardiologie 11 (2): 56–64. ISSN 1648-7966.

Dzerve V, Grupul de studiu MILSS I (2011). „O îmbunătățire dependentă de doză a toleranței la efort la pacienții cu angină stabilă tratați cu mildronat: un studiu clinic „MILSS I”” (PDF). Medicina (Kaunas) 47(10):544–51. PMID 22186118. Arhivat din original (PDF) la 21 septembrie 2013.

Vaz, F.M.; van Gool, S; Ofman, R; IJlst; Wanders, R. J. (noiembrie 1998). „Biosinteza carnitinei: identificarea cADN-ului care codifică gama-butirobetina hidroxilază umană”. Comunicații de cercetare în biochimie și biofizică 250(2):506–10. doi:10.1006/bbrc.1998.9343. PMID 9753662.

Leung, I. K.; Krojer, T. J.; Kochan, G.T.; Henry, L; von Delft, F; Claridge, T.D.; Oppermann, U; McDonough, M.A.; Schofield, C. J. (decembrie 2010). „Studii structurale și mecaniciste asupra γ-butirobetina hidroxilazei”. Chimie și biologie 17(12):1316–24. doi:10.1016/j.chembiol.2010.09.016. PMID 21168767.

Spaniol, M; Brooks, H; Auer, L; Zimmermann, A; Solioz, M; Stieger, B; Krähenbühl, S (martie 2001). „Dezvoltarea și caracterizarea unui model animal de deficit de carnitină”. EURO. J. Biochim. 268(6):1876–87. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02065.x. PMID 11248709.

Pentru o perspectivă a unui biochimist al descoperirii Merck asupra avantajelor clinice ale inhibitorilor picomolari până la nanomolari (adică, de o mie până la milioane de ori mai puternici), vezi Copeland, Robert A. (2005). „Inhibarea legăturii strânse; Beneficii clinice potențiale ale inhibitorilor de legare strânsă.” Evaluarea inhibitorilor enzimatici în descoperirea medicamentelor: un ghid pentru chimiștii și farmacologii medicinali. Metode de analiză biochimică, voi. 46. New York, NY, SUA: John Wiley. pp. 206–209. ISBN 0471723266. Recuperat la 9 martie 2016. » Dacă cineva începe această optimizare farmacologică cu compuși care prezintă o afinitate țintă foarte mare, se poate exercita mai multă flexibilitate în compromiterea afinității pentru alți parametri. Dacă molecula inițială are afinitate picomolară pentru enzima țintă, iar afinitatea nanomolară va fi suficientă. Astfel, cercetătorul își poate permite să renunțe la afinitatea țintă de 1000 de ori de dragul optimizării farmacologice. … afinitatea ridicată a … inhibitorilor de legare strânsă permite reducerea la minimum a dozei de medicament la care sunt expuși pacienții, limitând astfel toxicitățile în afara țintei.”

După cum am scris deja, meldonium sau mildronat (mai sunt mai multe denumiri în străinătate, dar nu sunt atât de importante) este, aproximativ vorbind, care până de curând a fost foarte utilizat în domeniul sportului. De ce a fost folosit? Da, remarc că de la începutul lui 2016 a fost inclus în „lista neagră” a drogurilor interzise de Agenția de Doping.

Imaginați-vă câți amatori și sportivi pur și simplu cu experiență l-au „folosit” (l-au folosit, dacă este ceva), chiar dacă cel faimos în lume a „ars” folosind acest medicament.

De ce este atât de atractiv?

Bine, să încerc să explic cât mai simplu posibil de ce atâtor sportivi din țările CSI le place acest simplu medicament. Răspundeți mai întâi la întrebarea: ce mușchi din corpul uman nu se odihnește niciodată? Poate că inima mi-a venit imediat în minte? Atunci nu te-ai înșelat - inima chiar lucrează în mod constant, fără odihnă, pauze sau zile libere. Numai în timpul antrenamentului începe să bată mai des. Ce zici de antrenamentul greu, în care trebuie să alergi pe distanțe lungi, să ridici tone de fier, să stoarce toate sucurile din corp, arzând rezervele?

Astfel de cazuri nu sunt neobișnuite nu numai pentru, ci chiar și pentru majoritatea amatorilor care vizează obținerea de rezultate. Și cum vă puteți proteja sănătatea în astfel de situații și să nu suferiți un accident vascular cerebral (în cel mai bun caz)?

Da, este foarte simplu - începeți să luați meldonium, care vă va ajuta să scăpați de o serie de probleme, cu excepția cazului în care, desigur, sunteți un atlet în echipa olimpica și trebuie să treceți la un test de dopaj într-o săptămână. Vă voi spune exact care sunt problemele mai jos.

Efecte asupra corpului uman

Știți, înainte de a scrie acest articol, am trecut printr-o mulțime de informații, unde multe surse au furnizat informații nu tocmai inverse, dar încă neconforme cu declarațiile oficiale ale creatorului acestui medicament. Prin urmare, mă voi baza numai pe declarațiile autorului însuși, Ivars Kalvins.

El a spus că medicamentul a fost dezvoltat inițial în scopuri militare și abia apoi a trecut în uz civil.

Judecă-te singur, un soldat este același atlet complet, unde alergă, ridică greutăți și le mișcă, munca fizicași mult mai mult. Imaginați-vă că în timpul unui exercițiu de antrenament, soldații trebuie să parcurgă un marș forțat de 20-30 de kilometri, care este o distanță decentă.

Nu, asta nu este doar alergare, ci rulează în uniformă completă (blintură, mitralieră, muniție, walkie-talkie, ei bine, știi ce vreau să spun). Și dacă e vorba de luptă reală, unde este necesar, după parcurgerea distanței, să lupți în continuare cu inamicul adevărat? Puțini oameni pot rezista la astfel de sarcini fără consecințe asupra organismului. Așa că am apelat la farmacologie pentru ajutor.

Potrivit autorului însuși, meldonium nu numai că previne bolile de inimă din cauza efortului fizic excesiv, dar vă permite și să vă adaptați la situațiile ulterioare stresante (fizic și psihologic). Da, exact psihologic.

La urma urmei, poți întâlni adesea un sportiv care folosește meldonium pentru a depăși anxietatea în timpul competițiilor. Imaginează-ți că ești pe un stadion și zeci de mii de fani te urmăresc. Nu ai fi îngrijorat? Dacă nu, atunci ești o persoană încrezătoare, dintre care sunt puține. Deci, se dovedește că medicamentul ajută la combaterea stresului pentru a-ți demonstra în mod corespunzător calitățile fizice.

Apropo, pe multe resurse și surse am dat peste informații că produsul se presupune că crește rezistența. De fapt, așa se dovedește, dar definiția nu este în întregime corectă. Nu voi intra în detaliu despre cum și ce se întâmplă în organism la nivel celular, dar voi spune doar că sportivii care o iau pentru un anumit timp și-au crescut performanța.

Absorbție, excreție, efecte secundare

Medicamentul este absorbit cu 78%, ceea ce indică un impact mare. Începe să funcționeze la maximum în două ore de la administrare. Absorbția medicamentului are loc prin tract gastrointestinal, dar eliminarea are loc (timp de înjumătățire) prin rinichi în decurs de 3 până la 6 ore.

de-a dreptul critic efecte secundare nu s-a observat, dar unii au avut mâncărimi ale pielii, agitație, tahicardie și dispepsie. Sincer să fiu, nu înțeleg pe deplin semnificația ultimilor doi termeni, dar dacă ești interesat, atunci Google-l. Cu siguranta il vei gasi.

Concluzie

Deci, haideți să rezumam ce efecte are acest medicament asupra unei persoane: creșterea rezistenței, adaptarea la activități fizice grele, conservarea inimii, prevenirea și depășirea anxietății și stresului. Apropo, aceasta nu este întreaga listă de efecte exercitate de medicament, deoarece ceea ce am descris este de interes exclusiv pentru sportivi. Dar pentru pacienții cu anumite boli, medicamentul conține și multe beneficii.

Cu stima, Vladimir Manerov

Abonează-te și fii primul care află despre articole noi de pe site, chiar în e-mailul tău.

Poate că astăzi nu există alt medicament medical care să provoace aceeași entuziasm ca meldonium. Este vândut în farmacii sub denumirea comercială Mildronate.

Lumea a aflat despre acest drog după acuzație sportivi rușiîn utilizarea dopajului. Acesta din urmă a fost meldonium.

Inventat în 1979 de Institutul de Sinteză Organică de la Academia de Științe a RSS Letonă, mildronatul a fost aprobat pentru uz medical în țară abia în 1984. Înainte de aceasta, după cum indică diverse surse medicale, a fost folosit în agricultură pentru a accelera creșterea animalelor și păsărilor de curte. Inventatorul meldoniumului, profesorul Ivars Kalvins, și colegii săi au efectuat o serie de studii clinice ale medicamentului și au ajuns la concluzia că este cel mai bun mod pentru a menține mușchiul inimii la cei care sunt în stare preinfarct sau au avut deja un infarct. Meldonium îmbunătățește furnizarea de energie a celulelor inimii, crescând astfel în mod semnificativ rezistența mușchiului inimii, care este foarte slab la supraviețuitorii atacului de cord. Pe parcurs, s-a dovedit că medicamentul blochează eliberarea enzimelor dăunătoare în organism, îmbunătățește cursul diferitelor procese benefice organismului, de exemplu, circulația periferică la persoanele cu insuficiență cardiacă cronică.

Asemenea proprietăți ale medicamentului nu puteau să nu fie observate de cei care au lucrat la crearea de remedii miraculoase care sporesc rezistența și inteligența. Prin urmare, au fost efectuate teste suplimentare pe sportivi și pe personalul militar. Mildronatul a prins imediat rădăcini în sport. Medicii l-au prescris sportivilor pentru a menține mușchiul inimii sub suprasolicitari inimaginabile. Medicamentul a început să fie folosit aproape necontrolat și constant.

Scandalul de dopaj a fost un punct culminant pentru companiile farmaceutice care produc Mildronat. Ei nu și-ar fi putut imagina o asemenea cerere pentru drog în cele mai nebunești vise ale lor. Peste noapte, toată lumea și-a dorit nu doar să-și susțină inima (ceea ce de multe ori nu era deloc cerut), ci să aibă performanțe sporite și o rezistență incredibilă.

Doctor în științe medicale, profesorul Serghei Tereshchenko este categoric împotriva utilizării mildronatului fără un motiv întemeiat. În opinia sa, astăzi nu există studii clinice la scară largă care să confirme efectul meldonium despre care se vorbește atât de mult. În orice caz, consideră profesorul, este strict contraindicat ca o persoană sănătoasă, nu un sportiv, să interfereze artificial cu funcționarea normală a inimii și să perturbe ritmul stabilit de natură. Supraîncărcarea constantă poate slăbi orice organ, inclusiv mușchiul inimii.

Doctor în științe medicale, profesorul Alexey Gorbunov cu studenți dovedit științific Influență negativă meldonium pe corpul unei persoane sănătoase. Cert este că mildronatul reduce sinteza carnitinei (în corpul nostru este responsabil pentru arderea grăsimilor). În condiții normale, mușchiul inimii, sau mai degrabă celulele sale, produce energie din acizi grași și glucoză într-un raport de șapte la trei. Reducerea carnitinei modifică această proporție. Celulele inimii încep să producă energie în principal din glucoză. Metabolismul celular este reconstruit, iar celulele inimii sunt alimentate mai întâi cu energie. În limbajul științei, aceasta înseamnă că organismul trece de la calea lipolitică a metabolismului tisular la cea glicolitică, care pentru o persoană sănătoasă este mai puțin. mod eficient obtinerea energiei. În general, metabolismul energetic al organismului este perturbat.

Principalul dezavantaj al acestei tulburări este scăderea carnitinei, care acționează asupra celulelor inimii ca un antioxidant și protejează mitocondriile de disfuncții. Când apare aceasta din urmă, încetinește sau se oprește complet sinteza ATP, ceea ce poate duce la moartea celulelor.

Profesorul francez Jean-Pter de Mondenard, pe baza protocoalelor Institutului de Biochimie din Köln, și-a condus propriul studiu asupra efectului meldoniului asupra corpul uman. El a concluzionat că utilizarea mildronatului duce la o creștere uriașă a circulației oxigenului în sânge. Pentru pacienți, aceasta este ușurare, ajutor pentru mușchiul inimii, iar pentru oamenii sănătoși, este o accelerare instantanee a metabolismului, o creștere a absorbției de oxigen (până la 67 la sută!), care, de fapt, este dopaj.

„Ceea ce este mântuirea pentru o persoană bolnavă, de regulă, are efectul opus pentru o persoană sănătoasă”, crede profesorul.

În plus, mildronatul are un efect de dependență. Aceasta nu este o condiție în care organismul, care nu primește medicamente, începe să se „defecteze”. Dar o schimbare de la un metabolism tisular la altul duce la somnolență, apatie și pierderea forței. Nu este o coincidență că chiar și pacienților li se prescrie un timp strict limitat pentru consumul acestui medicament.

O serie de scandaluri sportive de mare profil au forțat publicul să învețe cuvântul „meldonium” și să acorde o atenție deosebită drogului. Pentru o lungă perioadă de timp acest instrument a fost unul dintre cele mai discutate în sportul profesionist și a făcut obiectul a numeroase discuții. Fără a studia pe deplin efectul meldoniului, experții internaționali au ajuns la concluzia că medicamentul îmbunătățește artificial realizările sportivilor. Acesta a devenit motivul includerii substanței în lista drogurilor dopante interzise pentru a fi utilizate de sportivii profesioniști.

Istoria creației

Denumirea comercială a substanței - mildronat. A fost descoperit în Uniunea Sovietică la mijlocul anilor șaptezeci ai secolului trecut de profesorul Ivars Kalvins. În timp ce lucra la disertație, a reușit să sintetizeze meldonium pentru prima dată. Omul de știință căuta în organism o substanță ale cărei capacități sunt reduse de suprasolicitarea constantă. Așa a fost descoperită gama-butirobetaina. În timpul transformării sale, meldonium a fost obținut pentru depozitare și utilizare convenabilă.

Domeniul de aplicare inițial al invenției a fost armata. Soldații aveau nevoie de un stimulent care să le crească rezistența nervoasă și fizică în timpul operațiunilor militare. După ceva timp, cercetătorii au descoperit că medicamentul are un efect benefic asupra dezvoltării plantelor și animalelor. Abia aproape zece ani mai târziu, după studii clinice, când mildronatul era deja brevetat în SUA, a început să fie folosit în medicină.

Ce beneficii aduce produsul?

Deoarece mildronatul este un medicament și este vândut printr-un lanț de farmacii, se poartă număr mare funcții utile. Efectul pozitiv al utilizării sale se manifestă în următoarele:

Protejează mușchiul inimii din creșterea activității fizice și supraexcitarea nervoasă.
Util în perioada de reabilitare după operație.
Crește rezistența corpului. Imunitatea tisulară crește, ceea ce face posibilă rezistența la apariția bronșitei sau astmului.
Eficiența ridicată a mildronatului a fost stabilită pentru boala ischemică: acțiunea sa încetinește moartea celulelor și accelerează procesul de regenerare.
Efectul meldoniumului asupra organismului îmbunătățește livrarea de oxigen către celule și țesuturi, inclusiv protecția celulelor cardiace împotriva morții atunci când lucrează la o frecvență cardiacă crescută. organe interne curățat de toxine și produse metabolice, protejat de distrugerea prematură.
Medicament îmbunătățește circulația sângelui în retină, folosit pentru a normaliza alimentarea cu sânge a creierului.

Utilizarea mildronatului în sporturile profesioniste este interzisă. Dar sportivii sunt amatori, la fel de bine oameni sanatosi Cei care au nevoie de ajutor suplimentar pentru a ușura activitatea fizică pot beneficia de proprietățile terapeutice pozitive ale substanței. Acest lucru aduce o serie de rezultate pozitive:

Activitatea dinamică a sportivilor crește în timpul antrenamentului și în timpul performanțelor.
După începerea utilizării regulate a meldoniumului, deficitul de energie pierdut în timpul activității fizice este restabilit mult mai repede decât în condiții normale. În același timp, organismul este eliberat mai intens din produsul metabolic.
Cu fiecare nou antrenament, capacitățile corpului vor începe să crească și mai mult.
Prin creșterea permeabilității țesutului nervos în timpul competițiilor de viteză, atunci când efectuați o lovitură sau aruncare, puteți obține un avantaj în câteva momente.

La adăugarea medicamentului pe lista de substanțe interzise, oficialii s-au ghidat tocmai după aceste considerente. Se știe că mulți sportivi iau în mod sistematic mildronat de mulți ani. Acest lucru dă în mod subiectiv motive să credem că au experimentat un anumit efect pozitiv de la administrarea medicamentului.

Efect secundar

Ca toate lucrurile bune, și acest medicament are partea din spate. Principalele dezavantaje ale meldoniumului sunt următoarele:

care creează dependență

Sunt cazuri intoleranță individuală substanțe, care se manifestă sub formă de fluctuații de presiune, bătăi rapide ale inimii și dureri de cap.
Mildronatul poate provoca reacții alergice sub formă de mâncărimi ale pielii. Se observă mai des cu administrarea intramusculară a medicamentului.
Activitatea normală a stomacului este perturbată, digestia devine dificilă, apar greutate în stomac, arsuri la stomac și vărsături.
Deoarece efectul medicamentului asupra organismului nu a fost pe deplin studiat, utilizarea acestuia de către persoanele sub 18 ani, precum și în timpul sarcinii și alăptării, nu este recomandată.
Mildronatul este contraindicat persoanelor care sunt foarte sensibile la substanță. Pentru pacienții cu afectarea fluxului venos al creierului și prezența unor formațiuni tumorale intracraniene, terapia cu acest medicament este, de asemenea, interzisă.

Contraindicațiile enumerate ar trebui luate mai degrabă ca măsuri de precauție. Numărul de manifestări ale efectelor negative ale medicamentului asupra organismului este mic și este posibil numai cu o supradoză de medicament. Statisticile arată că de-a lungul multor ani de utilizare a meldoniului, nu există informații despre efectele sale periculoase asupra oamenilor.

Mod de aplicare

Cea mai populară formă de eliberare a medicamentului sunt capsulele cu o doză de 250 și 500 mg. Pentru fiecare kg de greutate umană, o doză de aproximativ 20 mg. Astfel, cu o greutate de 75 kg, doza zilnică va fi de 3 capsule de 500 mg. Acestea trebuie luate cu 30 de minute înainte de începerea activității fizice. Durata terapiei poate fi 5-12 săptămâni.

Meldonium este ingredientul activ al medicamentului popular mildronat (se va scrie aici separat), care este, de asemenea, un medicament independent produs de fabrica farmaceutică internă Pharmstandard. Meldonium declanșează o întreagă cascadă de efecte farmacologice la nivel celular reacții semnificative, interacțiuni și transformări care afectează metabolismul celular și permit utilizarea acestui medicament atât în modul „solo”, cât și ca parte a terapiei combinate în domenii aparent complet neînrudite precum tratamentul bolilor cardiovasculare și oculare, sindromul de sevraj la terapie și corectarea stărilor astenice. . Mecanismul de acțiune al acestui medicament este puțin probabil să fie complet clar pentru o persoană neinițiată în misterele biochimice: meldonium suprimă enzima gamma-butirobetain hidroxigenaza, care este implicată în sinteza carnitinei, ca urmare a producerii de gamma-butirobetaină. , care are proprietăți vasodilatatoare, crește. Dar acestea nu sunt toate avantajele meldoniului: inhibă mișcarea acizilor grași cu lanț lung prin membrana celulară, contracarează în mod activ prezența și creșterea în celule a formelor active de acizi grași neoxidați, care sunt derivați ai acil coenzimei A și acilcarnitinei. . Și dacă nu este încă clar pentru majoritatea cititorilor care este rostul tuturor acestor lucruri, atunci ar trebui să aveți puțină răbdare și să continuați să citiți. Unul dintre principalele efecte semnificative clinic ale meldoniului este corectarea echilibrului perturbat între livrarea de oxigen către celule și consumul acestuia în condiții nefavorabile de ischemie (în Marea Britanie). Enciclopedia sovietică se dă o definiție foarte exactă și de înțeles a acestei stări patologice - anemie locală).

Medicamentul previne perturbarea transportului principalului substrat energetic al celulei - ATP, activând simultan glicoliza anaerobă. În caz de ischemie a mușchiului inimii, meldonium încetinește formarea unei zone de necroză și scurtează perioada de reabilitare. În caz de insuficiență a funcției cardiace, crește contractilitatea mușchiului inimii, oferă pacientului capacitatea de a suporta un efort fizic mai impresionant și reduce frecvența anginei pectorale. La nivelul conștiinței de sine, meldonium crește performanța, tonifică sistemul nervos central, activează sistemul imunitar și ameliorează stresul fizic și psihic.

Meldonium este disponibil sub formă de capsule și soluție injectabilă. Forma de dozare orală se ia înainte de mese. Doza, frecvența și durata administrării sunt determinate de boala specifică și pot varia într-un interval destul de larg: de exemplu, durata luării meldonium pentru insuficiență cardiacă, angină stabilă sau accidente cerebrovasculare este de 4-6 săptămâni, pentru cardialgie - 12 zile, pentru sevraj alcoolic - 7-10 zile, cu performanță redusă și ca ajutor la practicarea sportului - 10-21 zile.

Farmacologie

Un medicament care îmbunătățește metabolismul, un analog al gamma-butirobetinei. Suprimă gama-butirobetain hidroxinaza, inhibă sinteza carnitinei și transportul acizilor grași cu lanț lung prin membranele celulare și previne acumularea în celule a formelor activate de acizi grași neoxidați - derivați ai acilcarnitinei și acil coenzimei A.

În condiții de ischemie, restabilește echilibrul proceselor de livrare a oxigenului și consumul acestuia în celule, previne întreruperea transportului ATP; În același timp, activează glicoliza, care are loc fără consum suplimentar de oxigen. Ca urmare a scăderii concentrației de carnitină, gamma-butirobetaina, care are proprietăți vasodilatatoare, este sintetizată intensiv. Mecanismul de acțiune determină varietatea efectelor sale farmacologice: creșterea performanței, reducerea simptomelor de stres psihic și fizic, activarea imunității tisulare și umorale, efect cardioprotector.

În caz de afectare ischemică acută a miocardului, încetinește formarea zonei necrotice și scurtează perioada de reabilitare. În insuficiența cardiacă, crește contractilitatea miocardică, crește toleranța la efort și reduce frecvența atacurilor de angină. În tulburările ischemice acute și cronice ale circulației cerebrale, îmbunătățește circulația sanguină în zona ischemică și favorizează redistribuirea sângelui în favoarea zonei ischemice. Eficient pentru patologia vasculară și distrofică a fundului de ochi. Are efect tonic asupra sistemului nervos central, elimină tulburările funcționale ale sistemului nervos la pacienții cu alcoolism cronic cu sindrom de sevraj.

Farmacocinetica

După administrare orală, este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 78%. Cmax în plasmă se atinge la 1-2 ore după administrare. Este biotransformat în organism pentru a forma doi metaboliți principali, care sunt excretați de rinichi. T1/2 este de 3-6 ore și depinde de doză.

Formular de eliberare

5 ml - fiole (5) - ambalaje cu celule din plastic (1) - pachete de carton.
5 ml - fiole (10) - ambalaje cu celule din plastic (1) - pachete de carton.
5 ml - fiole (5) - ambalaje cu celule din plastic (2) - pachete de carton.
5 ml - fiole (5) - ambalaje cu celule din plastic (15) - pachete de carton.
5 ml - fiole (5) - ambalaje cu celule din plastic (20) - pachete de carton.

Dozare

Datorită posibilității de a dezvolta un efect stimulant, se recomandă utilizarea lui în prima jumătate a zilei. Doza este stabilită individual în funcție de indicații și cale de administrare.

Când se administrează pe cale orală o singura doza este de 0,25-1 g, frecvența administrării și durata tratamentului depind de indicații.

La administrarea intravenoasă, doza este de 0,5-1 g 1 dată/zi, durata tratamentului depinde de indicații.

0,5 ml soluție injectabilă cu o concentrație de 500 mg/5 ml se administrează parabulbar timp de 10 zile.

Interacţiune

La utilizare în comun Meldonium sporește efectul medicamentelor antianginoase, al unor medicamente antihipertensive și al glicozidelor cardiace.

Când meldonium este utilizat concomitent cu nitroglicerină, nifedipină, alfa-blocante, medicamente antihipertensive și vasodilatatoare periferice, se poate dezvolta tahicardie moderată și hipotensiune arterială (cu aceste combinații este necesară prudență).

Efecte secundare

Din sistemul cardiovascular: rar - tahicardie, modificări ale tensiunii arteriale.

Din partea sistemului nervos central: rar - agitație psihomotorie.

Din sistemul digestiv: rareori - simptome dispeptice.

Reacții alergice: rareori - mâncărimi ale pielii, roșeață, erupții cutanate, umflare.

Indicatii

Pentru administrare orală sau intravenoasă: ca parte a terapiei complexe pentru boala coronariană (angină pectorală, infarct miocardic), insuficiență cardiacă cronică, cardiomiopatie dishormonală; ca parte a terapiei complexe pentru accidentele cerebrovasculare acute și cronice (accident vascular cerebral și insuficiență cerebrovasculară); scăderea performanței, suprasolicitarea fizică (inclusiv la sportivi), perioada postoperatorie pentru a accelera reabilitarea; sindromul de sevraj în alcoolismul cronic (în combinație cu terapia specifică pentru alcoolism).

Pentru administrare parabulbară: tulburări circulatorii acute la nivelul retinei, hemoftalmie și hemoragii retiniene de diverse etiologii, tromboze ale venei centrale retiniene și ramurile sale, retinopatie de diverse etiologii (inclusiv diabetic și hipertensiv) - numai pentru administrare parabulbară.

Contraindicatii

Creșterea presiunii intracraniene (inclusiv în cazuri de afectare a fluxului venos, tumori intracraniene), sarcină, alăptare ( alaptarea), pentru copii și adolescent sub 18 ani, hipersensibilitate la meldonium.

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii și alăptării (alăptarea), utilizarea medicamentului este contraindicată.

Utilizați pentru disfuncția ficatului

Utilizați cu prudență în caz de afecțiuni hepatice, mai ales pentru o perioadă lungă de timp.

Utilizați pentru insuficiență renală

Utilizați cu prudență în caz de afecțiuni renale, mai ales pentru o perioadă lungă de timp.

Utilizare la copii

La copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, eficacitatea și siguranța meldoniului nu au fost stabilite.

Meldonium sub formă de capsule este contraindicat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani; sub formă de sirop - la copii sub 12 ani.

Instrucțiuni Speciale

Utilizați cu precauție în caz de afecțiuni hepatice și/sau renale, mai ales pentru o perioadă lungă de timp.

Mulți ani de experiență în tratamentul infarctului miocardic acut și al anginei instabile în secțiile de cardiologie arată că meldonium nu este un tratament de primă linie pentru sindromul coronarian acut.