Что такое мельдоний и для чего он. Мельдоний – фармакологические свойства препарата, применение в спорте и медицине

Мельдоний (МНН), торговые марки Милдронат, Mildronāts, также известен как Quaterine, Met-88 и THP – это ограниченно доступный на рынке фармацевтический препарат, разработанный в 1970 году Иваром Калвиньшем и выпускаемый в первую очередь латвийской компанией Grindeks и некоторыми производителями генериков. Он распространяется в странах Восточной Европы в качестве лекарства против ишемии. С 1 января 2016 года, препарат внесен в список веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА), запрещенных к использованию спортсменами. Однако, существуют споры по поводу его использования в качестве вещества, увеличивающего спортивную производительность. Некоторые спортсмены, как известно, использовали его, прежде чем он был запрещен.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-(2-карбоксилато-этил)-1,1,1-триметилгидразиний

Торговые наименования: Милдронат

Номер CAS 86426-17-7

Синонимы: ТНР, MET-8 Mildronāts или Quaterine

Формула: C6H15N2O2 +

Молярная масса: 147,19 г / моль

Растворимость в воде: > 40 мг / мл мг / мл (20 ° С)

Медицинское использование

Мельдоний используется в медицине для лечения стенокардии и инфаркта миокарда. Первое клиническое испытание эффективности использования комбинации мельдония и лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, для лечения хронической сердечной недостаточности, было проведено в 2005 году. Испытание показало, что комбинация мельдония и лизиноприла может улучшить качество жизни, толерантность к физической нагрузке, а также механизмы периферического кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью. Еще один исследовательский отчет 2008 года показал, что сочетание мельдония и лизиноприла улучшило рефлекс барорецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В феврале 2010 года, дальнейшее клиническое испытание, рассматривающее только пациентов со стенокардией, протестировало эффективность и безопасность мельдония в сочетании со стандартными мерами по улучшению толерантности к физической нагрузке. Исследование показало, что препарат значительно улучшил толерантность к физической нагрузке у стабильных больных со стенокардией. Команда Четвертого военного медицинского университета, Сиань, Шэньси, Китай, провела клиническое испытание фазы II с участием 227 пациентов по эффективности и безопасности мельдония при остром ишемическом инсульте, которое было завершено в августе 2013 года. Авторы исследования пришли к выводу, что мельдоний был столь же эффективным и безопасным, как и инъекции синепазида.

Фармакология

Мельдоний ингибирует окисление жирных кислот, предположительно, путем ингибирования фермента гамма-бутиробетаин гидроксилазы в карнитиновом пути биосинтеза. γ-бутиробетаин гидроксилаза принадлежит к надсемейству 2-оксоглутарат оксигеназы и катализирует образование L-карнитина из гамма-бутиробетаина. Несмотря на то, что первоначальные данные предполагают, что мельдоний является неконкурентным и не гидроксилированным аналогом гамма-бутиробетаина, дальнейшие исследования выявили, что мельдоний является субстратом для гамма-бутиробетаин диоксигеназы. Рентгеноструктурный анализ и биохимические исследования in vitro свидетельствуют о том, что мельдоний связывается с субстратом кармана γ-бутиробетаин гидроксилазы и действует как альтернативный субстрат, и, следовательно, конкурентный ингибитор. Как правило, действие этого фермента на его субстраты γ-бутиробетаин и 2-оксоглутарат дает, в присутствии дополнительной подложки кислорода, продукты L-карнитин, сукцинат и диоксид углерода; в присутствии этого альтернативного субстрата, реакция дает полуальдегид малоновой кислоты, формальдегид (по аналогии с действием деметилаз гистонов), диметиламин и (1-метилимидазолидин-4-ил) уксусную кислоту, «неожиданный продукт с дополнительной связью углерод-углерод, полученной в результате N-деметилирования в сочетании с окислительной перегруппировкой, вероятно, с помощью необычного радикального механизма». В этом необычном механизме, вероятно, участвует перегруппировка Стивена. Ингибирование мельдонием γ-бутиробетаин гидроксилазы дает значение полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) 62 микромолей, что другие авторы исследования охарактеризовали как «сильнодействующее». Мельдоний является примером ингибитора, который действует как имитатор непептидильной подложки. В других первичных отчетах исследований было показано (с помощью ядерного магнитного резонанса), что мельдоний также связывается с карнитин ацетилтрансферазой, вездесущим ферментом, который играет роль в метаболизме клеточной энергии; он также ингибирует этот фермент, хотя и более слабо (константа ингибирования, Ki, 1,6 миллимолей).

Физические и химические свойства

Химическое название мельдония – 3- (2,2,2-триметилгидразиниимил) пропионат. Это вещество является структурным аналогом гамма-бутиробетаина, с аминогруппой, заменяющей C-4 метилен γ-бутиробетаина. γ-бутиробетаин является предшественником в биосинтезе карнитина.

Общество и культура

Допинг

Мельдоний был внесен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА), начиная с 1 января 2016 года, из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности. Мельдоний был в списке ВАДА препаратов для мониторинга 2015 года. ВАДА классифицирует препарат в качестве метаболического модулятора, так же, как инсулин.

Пострадавшие спортсмены

7 марта 2016 года, бывшая чемпионка мира и теннисистка номер один в мире Мария Шарапова объявила, что она провалила допинг-тест в Австралии из-за обнаружения мельдония. Она сказала, что она принимала препарат в течение десяти лет для лечения различных проблем со здоровьем, и не заметила, что он внесен в список запрещенных. Ранее в тот же день, русская фигуристка Екатерина Боброва объявила, что она также была протестирована положительно на мельдоний на чемпионате Европы по фигурному катанию 2016 года. Боброва была «шокирована» результатами теста, потому что она знала о том, что мельдоний внесен в список запрещенных веществ, и избегала продуктов, содержащих запрещенные вещества. Другие спортсмены, которым временно запретили участвовать в соревнованиях из-за использования мельдония – шведский бегун на средние дистанции эфиопского происхождения Абеба Арегави, эфиопский стайер Endeshaw Negesse, русский велосипедист Эдуард Ворганов и украинские биатлонисты Ольга Абрамова и Артем Тищенко. Всемирное антидопинговое агентство зафиксировало 110 положительных образцов со следами мельдония в период с 1 января по 10 марта.

Споры

Исследование декабря 2015 года, опубликованное в журнале «Drug Testing and Analysis» говорит о том, что мельдоний «демонстрирует увеличение производительности и выносливости у спортсменов, ускоряет реабилитацию после тренировки, защищает от стресса, а также улучшает функции активации центральной нервной системы (ЦНС)». Производитель, компания Grindeks, заявила, что не считает, что использование мельдония должно быть запрещено для спортсменов. Представители компании заявили, что препарат действует, в основном, за счет снижения повреждений клеток, которые могут быть вызваны некоторыми побочными продуктами карнитина. Мельдоний «используется для предотвращения гибели ишемических клеток, а не для увеличения производительности нормальных клеток», говорится в заявлении. «Мельдоний не может улучшить спортивные результаты, но он может остановить повреждение ткани в случае ишемии», то есть, при недостаточном притоке крови к сердцу. Препарат был изобретен в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР Иварсом Калвиньшем. Калвиньш раскритиковал запрет, заявив, что ВАДА не представили научные доказательства того, что препарат может быть использован как допинг. По его словам, мельдоний не улучшает спортивные результаты, и, скорее, использовался спортсменами для предотвращения повреждений сердца и мышц, вызванных недостатком кислорода во время высокоинтенсивных физических упражнений. Он утверждал, что не позволять спортсменам заботиться о своем здоровье является нарушением прав человека, а также, что решение было принято либо из-за предубеждения против спортсменов из Восточной Европы или для того, чтобы снизить конкуренцию на соревнованиях. Лиене Козловская, глава антидопингового отдела Латвийского центра спортивной медицины, отвергла утверждения о том, что запрет является нарушением прав спортсменов, заявив, что мельдоний опасен в больших дозах и должен использоваться только под наблюдением врача для лечения реальных проблем со здоровьем. Она также предположила, что российские спортсмены не получили адекватного предупреждения о том, что препарат был запрещен, из-за приостановления работы антидопингового агентства РФ в конце 2015 года. Forbes сообщил, что профессор анестезиологии Майкл Джойнер из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, изучающий, как люди реагируют на физическое и психическое напряжение во время физических упражнений и других видов деятельности, заявил, что «недостаточно доказательств относительно действия многих соединений, которые, предположительно, улучшают спортивные результаты. Их использование имеет нечто общее с городскими легендами и неясно, являются ли эти препараты в действительности эффективными. Я был бы шокирован, если бы узнал, что это вещество (мельдоний) имеет эффективность, превышающую эффективность кофеина или креатинина (естественное вещество, которое, если принимается в качестве добавки, предположительно, способствует увеличению мышечной массы)». Форд Вокс, врач из США, специализирующийся на восстановительной медицине и журналист, сообщил, что «существует не так много научных данных для поддержки использования этого вещества в качестве усилителя спортивных показателей».

Статус утверждения

Мельдоний, который не одобрен FDA в Соединенных Штатах, является зарегистрированным рецептурным средством в Латвии, России, Украине, Грузии, Казахстане, Азербайджане, Белоруссии, Узбекистане, Молдове и Кыргызстане.

Доступные формы

Мельдоний продается в виде капсул в дозировке 250 мг и 500 мг, а также в виде 10%-ного раствора для инъекций.

Экономика

Мельдоний производится компанией Grindeks, латвийской фармацевтической компанией, имеющей офисы в тринадцати странах Восточной Европы, в качестве средства для лечения заболеваний сердца. Компания идентифицирует его в качестве одного из своих основных продуктов. В 2013 году его продажи составили 65 миллионов евро.

:Tags

Список использованной литературы:

«Grindeks: We Believe that Meldonium Should not be Included in the List of Banned Substances in Sport». Grindeks. 9 March 2016. Retrieved 9 March 2016.

«Fact check: do Maria Sharapova’s responses over her failed test stand up?». The Guardian. Retrieved 9 March 2016.

Dzerve V, Matisone D, Kukulis I, Romanova J, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, Strautmanis J (2005). «Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of a clinical trial (the ﬁrst report)» (PDF). Seminars in Cardiology 11 (2): 56–64. ISSN 1648-7966.

Dzerve V, MILSS I Study Group (2011). «A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial «MILSS I»» (PDF). Medicina (Kaunas) 47 (10): 544–51. PMID 22186118. Archived from the original (PDF) on 21 September 2013.

Vaz, FM; van Gool, S; Ofman, R; IJlst; Wanders, RJ (November 1998). «Carnitine biosynthesis: identification of the cDNA encoding human gamma-butyrobetaine hydroxylase». Biochemistry and Biophysics Research Communications 250 (2): 506–10. doi:10.1006/bbrc.1998.9343. PMID 9753662.

Leung, IK; Krojer, TJ; Kochan, GT; Henry, L; von Delft, F; Claridge, TD; Oppermann, U; McDonough, MA; Schofield, CJ (December 2010). «Structural and mechanistic studies on γ-butyrobetaine hydroxylase». Chemistry and Biology 17 (12): 1316–24. doi:10.1016/j.chembiol.2010.09.016. PMID 21168767.

Spaniol, M; Brooks, H; Auer, L; Zimmermann, A; Solioz, M; Stieger, B; Krähenbühl, S (March 2001). «Development and characterization of an animal model of carnitine deficiency». Eur. J. Biochem. 268 (6): 1876–87. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02065.x. PMID 11248709.

For a perspective from a Merck discovery biochemist on the clinical advantages of picomolar to nanomolar (i.e., thousand- to million-fold more potent) inhibitors, see Copeland, Robert A. (2005). «Tight Binding Inhibition; Potential Clinical Advantages of Tight Binding Inhibitors ». Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists. Methods of Biochemical Analysis, Vol. 46. New York, NY, USA: John Wiley. pp. 206–209. ISBN 0471723266. Retrieved 9 March 2016. » If one is beginning this pharmacological optimization with compounds displaying very high target affinity, more flexibility in compromising affinity for other parameters can be exercised. Thus, if the starting molecule has picomolar affinity for the target enzyme, and nanomolar affinity will suffice, the researcher can afford to give up 1000-fold in target affinity for the sake of pharmacological optimization. … high affinity of …tight binding inhibitors allows one to minimize the dose of drug to which patients are exposed, thus limiting off-target based toxicities.»

Как я уже писал, мельдоний или мильдронат (есть еще несколько названий за рубежом, но они не столь важны) – это грубо говоря , который до недавнего времени очень широко использовался в спортивной сфере. Почему использовался? Да поточу, что с начала 2016 года его внесли в «черный список» препаратов, запрещенных Допинговым агентством.

Только представьте, сколько любителей и просто опытных спортсменов его «юзали» (использовали, если что), если даже всемирно известная «спалилась» на использовании данного препарат.

Чем так привлекателен?

Хорошо, давайте я постараюсь максимально просто объяснить, чем же так нравится этот незамысловатый препарат многим атлетам стран СНГ. Ответьте для начала на вопрос: какая мышца в организме человека никогда не отдыхает? Наверное, Вам пришло на ум сразу сердце? Тогда Вы не ошиблись – сердце действительно постоянно работает, без отдыха, перерывов и выходных. Только вот на тренировках оно начинает биться чаще. А что насчет тяжелых тренировок, где необходимо пробегать большие дистанции, поднимать тонны железа, выжимать из организма все соки, сжигая его резервы?

Подобные случаи не редкость не то, что для , но даже и для большинства любителей, нацеленных на достижение результатов. И как в подобных ситуациях уберечь свое здоровье и не получить инсульт (в лучшем случае)?

Да очень просто – начните принимать мельдоний, который поможет избавиться от ряда проблем, если Вы, конечно, не спортсмен олимпийской сборной и Вам через неделю необходимо пройти допинг-контроль. Каких именно проблем, я расскажу чуть ниже.

Влияния на организм человека

Знаете, перед тем, как написать эту статью, я перешерстил уйму информации, где во многих источниках давалась не то, чтобы противоположная информация, но все-таки несоответствующая официальным заявлениям создателя этого препарат. Поэтому я буду опираться исключительно на заявления самого автора – Ивара Кальвиньша.

Он рассказал, что лекарство изначально разрабатывалось в военных целях, а уже потом перешло в гражданское пользование.

Посудите сами, солдат – это тот же спортсмен многоборья, где присутствует и бег, и поднятие тяжестей, и их перемещение, физический труд и многое другое. Представьте, что на учениях солдатам необходимо преодолеть марш-бросок дистанцией 20 – 30 километров, что обозначает приличное расстояние.

Нет, это не просто бег — это бег в полном обмундировании (бронежилет, автомат, боекомплект, рация, ну Вы понимаете, о чем я). А если дело дойдет до реальных боевых действий, где необходимо после преодоления дистанции еще вести бой с настоящим противником? Мало кто сможет выдержать подобные нагрузки без последствий для организма. Вот и обратились за помощью в фармакологию.

Как утверждает сам автор, мельдоний не только предотвращает заболевания сердца вследствие чрезмерных физических нагрузок, но и позволяет адаптироваться к последующим стрессовым ситуациям (в физическом и психологическом плане). Да, именно психологическом.

Ведь частенько можно наткнуться на спортсмена, употребляющего мельдоний в целях преодоления волнения на соревнованиях. Представьте, что вы находитесь на стадионе, и на Вас смотрят десятки тысяч болельщиков. Вы бы не волновались? Если нет, то Вы уверенный в себе человек, каких немного. Вот и получается, что лекарственное средство помогает бороться со стрессом, дабы нормально проявить свои физические качества.

Кстати, на многих ресурсах и источниках я натыкался на информацию, что средство якобы увеличивает выносливость. По факту так оно и получается, но определение не совсем верно. Не буду вдаваться в подробности, как и что происходит в организме на клеточном уровне, но скажу лишь, что спортсмены, принимающие его определенное время, увеличили свою работоспособность.

Усвояемость, выведение, побочные эффекты

Усваивается препарат на 78%, что свидетельствует о большой отдаче. Работать по максимуму он начинает в течение двух часов после приема. Всасывание лекарства происходит через желудочно-кишечный тракт, а вот выведение происходит (полувыведение) через почки в течение 3 – 6 часов.

Прямо-таки критических побочных эффектов не замечено, но у некоторых присутствовал кожный зуд, возбуждение, тахикардия и диспепсия. Честно говоря, я не до конца понимаю значение двух последних терминов, но если Вам интересно, то «погуглите». Наверняка найдете.

Заключение

Итак, подытожим, какие действия оказывает этот препарат на человека: увеличение выносливости, адаптация к большим физическим нагрузкам, сохранение сердца, предотвращение и преодоление волнения, стресса. Кстати, это не весь список воздействий, оказываемых лекарством, ведь то, что я описал – интересно исключительно спортсменам. А вот для больных определенными болезнями в препарате тоже кроется много полезностей.

С уважением, Владимир Манеров

Подписывайтесь и узнавайте первым о новых статьях на сайте, прямо у себя на почте.

Пожалуй, нет сегодня другого такого медицинского препарата, который бы вызывал такой же ажиотаж как мельдоний. В аптеках он продается под торговым наименованием милдронат.

Мир узнал об этом лекарственном средстве после обвинения российских спортсменов в употреблении допинга. В качестве последнего и выступил мельдоний.

Изобретенный в 1979 году Институтом органического синтеза при Академии наук Латвийской ССР к медицинскому использованию в стране милдронат был разрешен только в 1984 году. До этого, как указывают различные медицинские источники, он употреблялся в сельском хозяйстве для ускорения роста скота и птицы. Изобретатель мельдония профессор Иварс Калвиньш с коллегами провели ряд клинических исследований препарата и пришли к выводу, что он является наилучшим средством для поддержания сердечной мышцы у тех, кто находится в предынфарктном состоянии или уже перенес инфаркт. Мельдоний улучшает энергоснабжение клеток сердца, тем самым значительно повышая выносливость сердечной мышцы, которая у перенесших инфаркт очень слаба. Попутно выяснилось, что препарат блокирует выделение вредных ферментов в организме, улучшает протекание различных полезных для организма процессов, например, периферическое кровообращение у людей с хронической сердечной недостаточностью.

Такие свойства препарата не могли не заметить те, кто работал над созданием чудодейственных средств, повышающих выносливость и сообразительность. Поэтому дальнейшие испытания проводились уже на спортсменах и военных. В спорте милдронат прижился сразу. Врачи назначали его спортсменам для поддержания сердечной мышцы при немыслимых перегрузках. Препарат стали употреблять практически бесконтрольно и постоянно.

Скандал с допингом для фармкампаний, выпускающих милдронат, стал звездным часом. Такого спроса на препарат они не могли представить в самых несбыточных мечтах. В одночасье все захотели не просто поддержать свое сердце (чего часто вообще не требовалось), но иметь повышенную работоспособность и невероятную выносливость.

Доктор медицинских наук, профессор Сергей Терещенко категорически против употребления милдроната без веских на то оснований. По его мнению, на сегодня не существует полномасштабных клинических испытаний, подтверждающих тот эффект мельдония, о котором так много говорят. В любом случае, считает профессор, здоровому человеку, не спортсмену, искусственно вмешиваться в нормальную работу сердца, нарушать установленный природой ритм категорически противопоказано. Постоянные перегрузки способны ослабить любой орган, включая сердечную мышцу.

Доктор медицинских наук, профессор Алексей Горбунов со студентами научно доказали негативное влияние мельдония на организм здорового человека. Дело в том, что милдронат сокращает синтез карнитина (именно он в нашем организме отвечает за сжигание жира). В обычных условиях сердечная мышца, а точнее ее клетки, производят энергию из жирных кислот и глюкозы в соотношении семь к трем. Сокращение карнитина меняет эту пропорцию. Клетки сердца начинают вырабатывать энергию в основном за счет глюкозы. Метаболизм клеток перестраивается, и клетки сердца снабжаются энергией в первую очередь. На языке науки это означает, что организм с липополитического пути метаболизма тканей переходит на гликолитический, который для здорового человека является менее эффективным способом получения энергии. В целом энергетический обмен организма нарушается.

Главным минусом в этом нарушении является снижение карнитина, который воздействует на клетки сердца как антиоксидант, защищает митохондрии от дисфункции. При возникновении последней замедляется или полностью останавливается синтез АТФ, что может привести к гибели клетки.

Французский профессор Жан-Птер де Монденар, опираясь на протоколы Института биохимии в Кельне, провел собственное исследование действия мельдония на человеческий организм. Он пришел к выводу, что употребление милдроната приводит к огромному усилению циркуляции кислорода в крови. Для больных – это облегчение, помощь сердечной мышце, а для здоровых – мгновенное ускорение обмена веществ, повышение усвоения кислорода (до 67 процентов!), что, собственно, и является допингом.

– То, что для больного – спасение, для здорового, как правило, имеет обратный эффект, – считает профессор.

Кроме того, милдронат вызывает эффект привыкания. Это не то состояние, когда организм, не получающий наркотики, начинает «ломать». Но перестройка с одного метаболизма тканей на другой приводит к сонливости, апатии, упадку сил. Не случайно даже больным назначают строго ограниченное время потребления этого препарата.

Целый ряд громких спортивных скандалов заставил общественность выучить слово «мельдоний», и самым пристальным образом обратить внимание на препарат. Долгое время это средство было одним из самых обсуждаемых в профессиональном спорте и являлось предметом многочисленных дискуссий. Так и не изучив до конца действие мельдония, международные эксперты пришли к мнению, что препарат искусственным образом улучшает достижения спортсменов. Это стало причиной включения вещества в список допинговых препаратов, запрещенных к применению профессиональными спортсменами.

История создания

Торговое название вещества – милдронат . Он был открыт в Советском Союзе в середине семидесятых годов прошлого столетия профессором Иварсом Калвиньшем. Во время работы над диссертацией он впервые смог синтезировать мельдоний. Ученый искал в организме вещество, возможности которого снижаются при постоянных перегрузках. Так был найден гамма-бутиробетаин. Во время преобразования его для удобного хранения и применения был получен мельдоний.

Первоначально сферой применения изобретения стала армия. Для солдат требовался стимулятор, который мог бы повысить их нервную и физическую выносливость при проведении военных операций. Спустя некоторое время исследователи установили, что препарат оказывает благоприятное влияние на развитие растений и животных. Только спустя почти десять лет, после проведения клинических исследований, когда милдронат был уже запатентован в США, его начали применять уже в медицине.

Что полезного приносит средство

Так как милдронат – лекарственное средство и реализуется через аптечную сеть, он несет в себе большое число полезных функций. Положительный эффект его приема проявляется в следующем:

Защищает сердечную мышцу от повышенных физических нагрузок и нервного перевозбуждения.
Полезен во время реабилитационного периода после хирургических операций.
Увеличивается выносливость организма . Повышается иммунитет тканей, что позволяет оказывать сопротивление возникновению бронхита или астмы.
Высокая эффективность милдроната установлена при ишемической болезни: его действие замедляет отмирание клеток, ускоряет процесс регенерации.
Действие мельдония на организм улучшает доставку кислорода в клетки и ткани , в том числе происходит защита клеток сердца от отмирания при работе на повышенном пульсе. внутренние органы очищаются от токсинов и продуктов метаболизма, сохраняются от преждевременного разрушения.
Лекарство улучшает кровообращение в сетчатке , применяется для нормализации кровоснабжения головного мозга.

В профессиональном спорте применение милдроната запрещено . Но спортсмены – любители, а также здоровые люди, которым требуется дополнительная помощь для облегчения физических нагрузок, вполне могут воспользоваться положительными терапевтическими свойствами вещества. Это приносит ряд положительных результатов:

Возрастает динамическая активность спортсменов при проведении тренировок и во время выступлений.
Дефицит потерянной во время физических нагрузок энергии после начала регулярного принятия мельдония восстанавливается намного быстрее, чем в обычных условиях. Одновременно организм интенсивнее освобождается от продукта обмена веществ.
С каждой новой тренировкой возможности организма еще более начнут увеличиваться.
За счет возрастания проходимости нервной ткани во время соревнований на скорость, при выполнении удара или броска, можно заработать преимущество в несколько мгновений.

Внося препарат в список запрещенных средств, чиновники руководствовались именно такими соображениями. Известно, что многие спортсмены на протяжении многих лет систематически принимали милдронат. Это субъективно дает основания полагать, что определенный положительный эффект от приема препарата они на себе ощущали.

Побочное действие

Как и у всего хорошего, у данного лекарства тоже существует обратная сторона. Главные минусы мельдония следующие:

вызывает привыкание

Имеются случаи индивидуальной непереносимости вещества, что проявляется в виде колебаний давления, учащенного сердцебиения, головной боли.
Милдронат способен вызывать аллергические реакции в виде кожного зуда . Чаще наблюдается при внутримышечном введении препарата.
Нарушается нормальная деятельность желудка , затрудняется пищеварение, появляется тяжесть в животе, изжога и рвотные позывы.
Поскольку действие лекарства на организм до конца не изучено, его применение лицам до 18 лет, а также в период беременности и вскармливания ребенка не рекомендуется.
Милдронат противопоказан лицам, имеющим высокую чувствительность к веществу. Пациентам с нарушениями венозного оттока головного мозга и при наличии внутричерепных опухолевых образований терапия данным лекарственным средством также запрещена.

Перечисленные противопоказания следует воспринимать скорее как меры предупредительного характера. Количество проявлений отрицательного воздействия препарата на организм невелико и возможно лишь при передозировке лекарственным средством. Статистика свидетельствует о том, что за многие годы использования мельдония сведений о его опасном воздействии на человека не зафиксировано.

Способ применения

Наиболее популярная форма выпуска лекарства – капсулы дозировкой по 250 и 500 мг . На каждый кг веса человека требуется доза примерно 20 мг . Таким образом, при весе 75 кг ежедневная доза составит 3 капсулы по 500 мг. Принимать их следует за 30 минут до начала получения физических нагрузок. Продолжительность курса терапии может составлять 5–12 недель .

Мельдоний - действующее вещество популярного лекарственного средства милдронат (о нем здесь будет написано отдельно), одновременно являющееся и самостоятельным препаратом, выпускаемым отечественным фармацевтическим заводом «Фармстандарт». Мельдоний запускает на клеточном уровне целый каскад фармакологически значимых реакций, взаимодействий и превращений, влияющих на клеточный метаболизм и позволяющих использовать данный препарат как в режиме «соло», так и в рамках комбинированной терапии в таких, казалось бы, совершенно не связанных между собой областях, как лечение сердечно-сосудистых и глазных заболеваний, терапия абстинентного синдрома и коррекция астенических состояний. Механизм действия данного препарата вряд ли будет полностью понятен непосвященному в биохимические таинства человеку: мельдоний подавляет фермент гамма-бутиробетаингидроксигеназу, участвующую в синтезе карнитина, в результате чего увеличивается продукция гамма-бутиробетаина, обладающего сосудорасширяющими свойствами. Но это далеко не все достоинства мельдония: он угнетает перемещение длинноцепочечных жирных кислот через клеточную оболочку, активно противодействует присутствию и приумножению в клетках активных форм неокисленных жирных кислот, являющихся производными ацилкоэнзима А и ацилкарнитина. И если пока большинству читателей еще не очень понятно, какой от всего этого толк, то следует немного потерпеть и продолжить чтение. Один из главных клинически значимых эффектов мельдония - корректировка нарушенного баланса между доставкой кислорода к клеткам и его потреблением в неблагоприятных условиях ишемии (в Большой советской энциклопедии дано очень меткое и понятное определение этого патологического состояния - местное малокровие).

Препарат препятствует нарушению транспорта главного энергетического субстрата клетки - АТФ, одновременно с этим благим делом активируя анаэробный гликолиз. При ишемии сердечной мышцы мельдоний замедляет образование зоны омертвения, сокращает период реабилитации. При недостаточности функции сердца он повышает сократимость сердечной мышцы, наделяет пациента способностями переносить более внушительные физические нагрузки, урежает частоту стенокардических явлений. На уровне самоощущений мельдоний повышает работоспособность, тонизирует центральную нервную систему, активирует иммунитет, снимает физическое и психическое перенапряжение.

Мельдоний выпускается в виде капсул и раствора для инъекций. Пероральная лекарственная форма принимается перед приемом пищи. Доза, кратность и длительность приема определяются конкретным заболеванием и могут варьироваться в довольно широком диапазоне: так, длительность приема мельдония при сердечной недостаточности, стабильной стенокардии или нарушениях мозгового кровообращения составляет 4-6 недель, при кардиалгии - 12 дней, при алкогольной абстиненции - 7-10 дней, при пониженной работоспособности и в качестве вспомогательного средства при занятиях спортом - 10-21 день.

Фармакология

Средство, улучшающее метаболизм, аналог гамма-бутиробетаина. Подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу, угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот - производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А.

В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна. Оказывает тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения со стороны нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 78%. C max в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T 1/2 составляет 3-6 ч и зависит от дозы.

Форма выпуска

5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - упаковки ячейковые пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (15) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (20) - пачки картонные.

Дозировка

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта рекомендуется применение в первой половине дня. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и пути введения.

При приеме внутрь разовая доза составляет 0.25-1 г, кратность приема и длительность лечения зависят от показаний.

При в/в введении доза составляет 0.5-1 г 1 раз/сут, длительность лечения зависит от показаний.

Парабульбарно вводят по 0.5 мл раствора для инъекций с концентрацией 500 мг/5 мл в течение 10 дней.

Взаимодействие

При совместном применении мельдоний усиливает действие антиангинальных средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.

При одновременном применении мельдония с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, антигипертензивными средствами и периферическими вазодилататорами возможно развитие умеренной тахикардии, артериальной гипотензии (при данных комбинациях требуется осторожность).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, изменения АД.

Со стороны ЦНС: редко - психомоторное возбуждение.

Со стороны пищеварительной системы: редко - диспептические симптомы.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, покраснения, сыпь, отек.

Показания

Для приема внутрь или в/в введения: в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; в составе комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации; синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).

Для парабульбарного введения: острое нарушение кровообращения в сетчатке, гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (в т.ч. диабетическая и гипертоническая) - только для парабульбарного введения.

Противопоказания

Повышение внутричерепного давления (в т.ч. при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к мельдонию.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при заболеваниях печени, особенно в течение длительного времени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при заболеваниях почек, особенно в течение длительного времени.

Применение у детей

У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность мельдония не установлена.

Мельдоний в форме капсул противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет; в форме сиропа - у детей в возрасте до 12 лет.

Особые указания

С осторожностью применять при заболеваниях печени и/или почек, особенно в течение длительного времени.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является средством первого ряда при остром коронарном синдроме.