Metode biochimice pentru studiul formelor de dozare. Metode generale de analiză a substanțelor medicamentoase
4.2 Metode optice
Acest grup include metode bazate pe determinarea indicelui de refracție al unui fascicul de lumină într-o soluție dintr-o substanță de testat (refractometrie), măsurarea interferenței luminii (interferometrie) și capacitatea unei soluții de substanță de a roti planul unui fascicul polarizat ( polarimetrie).
Metodele optice sunt din ce în ce mai utilizate în practica controlului intrafarmacie datorită rapidității și consumului minim al medicamentelor analizate.
Refractometria este utilizată pentru a testa autenticitatea substanțelor medicamentoase care sunt lichide (dietilamidă a acidului nicotinic, salicilat de metil, acetat de tocoferol), iar în controlul intrafarmacie - pentru a analiza formele de dozare, inclusiv amestecurile duble și triple. Se mai folosesc analiza refractometrică volumetrică și analiza refractometrică prin metoda extracției complete și incomplete.
Dezvoltat diverse opțiuni metode de analiză a medicamentelor, soluții titrate, apă distilată folosind metoda interferometrică.
Polarimetria este folosită pentru a testa autenticitatea substanțelor medicinale ale căror molecule conțin un atom de carbon asimetric. Printre acestea, majoritatea medicamentelor provin din grupele de alcaloizi, hormoni, vitamine, antibiotice și terpene.
ÎN Chimie analiticăși sunt utilizate analize farmaceutice, refractometrie cu raze X în pulbere, analiză spectropolarimetrică, interferometrie laser, dispersie rotațională și dicroism circular.
Pe lângă metodele optice indicate pentru identificarea substanțelor medicamentoase individuale în analiza farmaceutică și toxicologică, microscopia chimică nu își pierde importanța. Utilizarea microscopiei electronice este promițătoare, mai ales în analiza fitochimică. Spre deosebire de microscopia optică, obiectul este expus unui fascicul de electroni de înaltă energie. Imaginea formată de electronii împrăștiați este observată pe un ecran fluorescent.
Unul dintre expresii promițători metode fizice este analiza radiografică. Vă permite să identificați medicamentele în formă cristalină și să distingeți starea lor polimorfă. Poate fi folosit și pentru analiza substanțelor medicinale cristaline. tipuri diferite microscopie și metode precum spectrometria Auger, spectroscopie fotoacustică, tomografie computerizată, măsurători de radioactivitate etc.
O metodă nedistructivă eficientă este spectroscopia infraroșu de reflectanță, care este utilizată pentru a determina impuritățile diferiților produși de descompunere și apă, precum și în analiza amestecurilor multicomponente.
4.3 Metode de absorbție
Metodele de absorbție se bazează pe proprietățile substanțelor de a absorbi lumina în diferite regiuni ale spectrului.
Spectrofotometria de absorbție atomică se bazează pe utilizarea radiațiilor ultraviolete sau vizibile cu o frecvență de rezonanță. Absorbția radiațiilor este cauzată de tranziția electronilor de la orbitalii externi ai atomilor la orbitalii de energie mai mare. Obiectele care absorb radiația sunt atomii gazoși, precum și unele substanțe organice. Esența determinărilor prin spectrometrie de absorbție atomică este aceea că radiația rezonantă de la o lampă cu catod gol trece prin flacăra în care este pulverizată soluția de probă analizată. Această radiație lovește fanta de intrare a monocromatorului și doar linia de rezonanță a elementului testat se distinge de spectru. Metoda fotoelectrică măsoară scăderea intensității liniei de rezonanță, care are loc ca urmare a absorbției acesteia de către atomii elementului care se determină. Concentrația este calculată folosind o ecuație care reflectă dependența acesteia de atenuarea intensității radiației sursei de lumină, lungimea stratului absorbant și coeficientul de absorbție a luminii din centrul liniei de absorbție. Metoda este foarte selectivă și sensibilă.
Absorbția liniilor de rezonanță se măsoară pe spectrofotometre de absorbție atomică precum „Spektr-1”, „Saturn”, etc. Precizia determinărilor nu depășește 4%, limita de detecție atinge 0,001 μg/ml. Aceasta indică sensibilitatea ridicată a metodei. Este din ce în ce mai utilizat pentru a evalua puritatea medicamentelor, în special pentru determinarea impurităților minime de metale grele. Utilizarea spectrofotometriei de absorbție atomică pentru analiza preparatelor multivitamine, aminoacizi, barbiturice, unele antibiotice, alcaloizi, medicamente care conțin halogeni și compuși care conțin mercur este promițătoare.
De asemenea, este posibilă utilizarea spectroscopiei de absorbție a razelor X în farmacie, bazată pe absorbția radiațiilor de raze X de către atomi.
Spectrofotometria ultravioletă este cea mai simplă și cea mai utilizată metodă de analiză a absorbției în farmacie. Se utilizează în toate etapele analizei farmaceutice a medicamentelor (testarea autenticității, purității, determinarea cantitativă). Dezvoltat număr mare metode de analiză calitativă și cantitativă a formelor de dozare prin spectrofotometrie ultravioletă. Pentru identificare se pot folosi atlase ale spectrelor substanțelor medicamentoase, sistematizând informații despre natura curbelor spectrale și valorile indicilor specifici de absorbție.
Există diferite opțiuni pentru utilizarea metodei spectrofotometriei UV pentru identificare. La testarea autenticității, substanțele medicamentoase sunt identificate prin poziţie absorbție maximă a luminii. Mai des, monografiile farmacopee oferă pozițiile maximelor (sau minime) și valorile corespunzătoare ale densităților optice. Uneori se folosește o metodă care se bazează pe calcularea raportului densităților optice la două lungimi de undă (acestea corespund de obicei la două maxime sau un maxim și un minim de absorbție a luminii). O serie de substanțe medicinale sunt identificate și prin viteza de absorbție specifică a soluției.
Este foarte promițător pentru identificarea substanțelor medicinale să se utilizeze astfel de caracteristici optice precum poziția benzii de absorbție pe scara lungimii de undă, frecvența la maximul de absorbție, valoarea intensității de vârf și integrală, semilățimea și asimetria benzile și puterea oscilatorului. Acești parametri fac identificarea substanțelor mai fiabilă decât stabilirea lungimii de undă a absorbției maxime a luminii și a indicelui specific de absorbție. Aceste constante, care fac posibilă caracterizarea prezenței unei relații între spectrul UV și structura moleculei, au fost stabilite și utilizate pentru a evalua calitatea substanțelor medicamentoase care conțin un heteroatom de oxigen în moleculă (V.P. Buryak).
O alegere obiectivă a condițiilor optime pentru analiza spectrofotometrică cantitativă poate fi efectuată numai printr-un studiu preliminar al constantelor de ionizare, influența naturii solvenților, pH-ul mediului și alți factori asupra naturii spectrului de absorbție.
NTD oferă diverse metode de utilizare a spectrofotometriei UV pentru determinarea cantitativă a substanțelor medicinale, cum ar fi vitaminele (acetat de retinol, rutina, cianocobalamină), hormoni steroizi (acetat de cortizon, prednison, pregnină, propionat de testosteron), antibiotice (săruri de sodiu ale oxacilinei și meticilină, fenoximetilpencilină, stearat de cloramfenicol, griseofulvină). Solvenții utilizați în mod obișnuit pentru măsurători spectrofotometrice sunt apa sau etanolul. Se efectuează calcule de concentrație căi diferite: în conformitate cu standardul, rata de absorbție specifică sau curba de calibrare.
Este recomandabil să combinați analiza spectrofotometrică cantitativă cu identificarea prin spectru UV. În acest caz, o soluție preparată dintr-o probă poate fi utilizată pentru ambele teste. Cel mai adesea, în determinările spectrofotometrice, se folosește o metodă care se bazează pe compararea densităților optice ale soluțiilor analizate și standard. Anumite condiții analitice necesită substanțe medicinale capabile să formeze forme acido-bazice în funcție de pH-ul mediului. În astfel de cazuri, este necesar să se selecteze mai întâi condițiile în care substanța în soluție va fi complet într-una dintre aceste forme.
Pentru a reduce eroarea relativă a analizei fotometrice, în special pentru a reduce eroarea sistematică, utilizarea probelor standard de substanțe medicinale este foarte promițătoare. Având în vedere dificultatea de obținere și costul ridicat, acestea pot fi înlocuite cu standarde preparate din compuși anorganici disponibili (bicromat de potasiu, cromat de potasiu).
În SP XI, domeniul de aplicare al spectrofotometriei UV a fost extins. Metoda este recomandată pentru analiza sistemelor multicomponente, precum și pentru analiza substanțelor medicinale care ele însele nu absorb lumina în regiunile ultraviolete și vizibile ale spectrului, dar pot fi transformate în compuși absorbanți de lumină folosind diverse reacții chimice.
Metodele diferențiale fac posibilă extinderea domeniului de aplicare a fotometriei în analiza farmaceutică. Ele fac posibilă creșterea obiectivității și acurateței sale, precum și analiza concentratii mari substante. În plus, aceste metode pot analiza amestecuri multicomponente fără separare prealabilă.
Metoda spectrofotometriei diferenţiale şi fotocolorimetriei este inclusă în Fondul de Stat XI, ediţia. 1 (pag. 40). Esența sa constă în măsurarea absorbției de lumină a soluției analizate în raport cu o soluție de referință care conține o anumită cantitate de substanță de testat. Acest lucru duce la o modificare a zonei de lucru a scalei instrumentului și la o reducere a erorii relative a analizei la 0,5-1%, adică. la fel ca pentru metodele titrimetrice. Rezultate bune s-au obținut la utilizarea filtrelor neutre cu densitate optică cunoscută în locul soluțiilor de referință; incluse în setul de spectrofotometre și fotocolorimetre (V.G. Belikov).
Metoda diferențială și-a găsit aplicație nu numai în spectrofotometrie și fotocolorimetrie, ci și în fototurbidimetrie, fotonefelometrie și interferometrie. Metodele diferențiale pot fi extinse la alte metode fizico-chimice. Metode de analiză diferențială chimică bazate pe utilizarea unor astfel de influențe chimice asupra stării substanței medicamentoase în soluție, cum ar fi modificarea pH-ului mediului, schimbarea solventului, modificarea temperaturii, influența câmpurilor electrice, magnetice, ultrasonice, etc., au și perspective mari pentru analiza drogurilor.
Una dintre variantele spectrofotometriei diferenţiale, metoda ?E, deschide posibilităţi largi în analiza spectrofotometrică cantitativă. Se bazează pe transformarea analitului într-o formă tautomeră (sau altă formă) care diferă prin natura absorbției luminii.
Noi capabilități de identificare și cuantificare materie organică deschide utilizarea spectrofotometriei UV derivate. Metoda se bazează pe izolarea benzilor individuale din spectrele UV, care sunt suma benzilor de absorbție suprapuse sau a benzilor care nu au un maxim de absorbție clar definit.
Spectrofotometria derivată face posibilă identificarea substanțelor medicinale sau a amestecurilor acestora care sunt similare ca structură chimică. Pentru a crește selectivitatea analizei spectrofotometrice calitative, se utilizează o metodă de construire a derivatelor secunde ale spectrelor UV. A doua derivată poate fi calculată folosind diferențierea numerică.
A fost dezvoltată o metodă unificată de obținere a derivaților din spectre de absorbție, care ține cont de particularitățile naturii spectrului. S-a demonstrat că a doua derivată are o rezoluție de aproximativ 1,3 ori mai mare în comparație cu spectrofotometria directă. Acest lucru a făcut posibilă utilizarea acestei metode pentru identificarea cofeinei, teobrominei, teofilinei, clorhidratului de papaverină și dibazolului în forme de dozare. Derivatele a doua și a patra sunt mai eficiente în analiza cantitativă în comparație cu metodele titrimetrice. Durata determinării este redusă de 3-4 ori. Determinarea acestor medicamente în amestecuri s-a dovedit a fi posibilă indiferent de natura absorbției substanțelor însoțitoare sau cu o reducere semnificativă a influenței absorbției luminii lor. Acest lucru elimină operațiunile intensive de muncă pentru separarea amestecurilor.
Utilizarea unui polinom combinat în analiza spectrofotometrică a făcut posibilă excluderea influenței fondului neliniar și dezvoltarea unor metode pentru determinarea cantitativă a unui număr de medicamente în forme de dozare care nu necesită calcule complexe ale rezultatelor analizei. Polinomul combinat a fost utilizat cu succes în studiul proceselor care au loc în timpul depozitării substanțelor medicinale și în studiile toxicologice chimice, deoarece permite reducerea influenței impurităților absorbante de lumină (E.N. Vergeichik).
Spectroscopia Raman (RSS) diferă de alte metode spectroscopice prin sensibilitate, o selecție largă de solvenți și intervale de temperatură. Prezența unui spectrometru Raman intern al mărcii DSF-24 face posibilă utilizarea acestei metode nu numai pentru stabilirea structurii chimice, ci și în analiza farmaceutică.
Metoda de titrare spectrofotometrică nu a primit încă o dezvoltare adecvată în practica analizei farmaceutice. Această metodă face posibilă titrarea fără indicator a amestecurilor multicomponente cu valori similare rK bazat pe o modificare secvenţială a densităţii optice în timpul procesului de titrare în funcţie de volumul de titrant adăugat.
Metoda fotocolorimetrică este utilizată pe scară largă în analiza farmaceutică. Determinarea cantitativă prin această metodă, spre deosebire de fotometria UV, se realizează în regiunea vizibilă a spectrului. Substanța care urmează să fie determinată este transformată într-un compus colorat folosind un anumit reactiv, iar apoi intensitatea culorii soluției este măsurată cu ajutorul unui fotocolorimetru. Precizia determinării depinde de alegerea condițiilor optime pentru reacția chimică.
Foarte larg utilizate în analiza fotometrică sunt metodele de analiză a medicamentelor derivate din amine aromatice primare, bazate pe utilizarea reacțiilor de diazotare și de cuplare azo. Folosit pe scară largă ca componentă azoică N-(1-naftil)-etilendiamină. Reacția de formare a coloranților azoici stă la baza determinării fotometrice a multor medicamente derivate din fenoli.
Metoda fotocolorimetrică este inclusă în documentația tehnică pentru determinarea cantitativă a unui număr de nitroderivați (nitroglicerină, furadonină, furazolidonă), precum și a preparatelor vitaminice (riboflavină, acid folic) și glicozide cardiace (celanidă). Au fost dezvoltate numeroase metode pentru determinarea fotocolorimetrică a medicamentelor în forme de dozare. Sunt cunoscute diferite modificări ale fotocolorimetriei și metode de calculare a concentrației în analiza fotocolorimetrică.
Compușii policarbonilici, cum ar fi bindon (anhidro-bis-indandionă-1,3), alloxan (tetraoxohexa-hidropirimidină), sarea de sodiu a 2-carbetoxiindadionă-1,3 și unii dintre derivații săi s-au dovedit promițători pentru utilizarea ca reactivi de culoare în analiza fotometrică . Au fost stabilite condiții optime și s-au dezvoltat metode unificate pentru identificarea și determinarea spectrofotometrică în regiunea vizibilă a substanțelor medicamentoase care conțin o grupare amino aromatică sau alifatică primară, un reziduu de sulfonil uree sau care sunt baze organice azotate și sărurile acestora (V.V. Petrenko).
Utilizate pe scară largă în fotocolorimetrie sunt reacțiile de colorare bazate pe formarea coloranților polimetinici, care se obțin prin ruperea inelelor piridinice sau furanice sau prin anumite reacții de condensare cu amine aromatice primare (A.S. Beisenbekov).
Pentru identificarea și determinarea spectrofotometrică în regiunea vizibilă a spectrului de substanțe medicinale, ca reactivi de culoare se folosesc derivați de amine aromatice, tioli, tioamide și alți compuși mercapto. N-clor-, N-benzensulfonil- şi N-benzensulfonil-2-clor-1,4-benzochinonă imină.
Una dintre opțiunile pentru unificarea metodelor de analiză fotometrică se bazează pe determinarea indirectă din reziduul de nitrit de sodiu introdus în amestecul de reacție sub forma unei soluții standard luate în exces. Excesul de nitrit este apoi determinat fotometric prin reacția de diazotare folosind lactat de etacridină. Această tehnică este utilizată pentru determinarea fotometrică indirectă a substanțelor medicinale care conțin azot prin ionul de nitrit formați ca urmare a transformărilor acestora (hidroliză, descompunere termică). Metodologia unificată permite controlul calității a peste 30 de astfel de substanțe medicinale în numeroase forme de dozare (P.N. Ivakhnenko).
Fototurbidimetria și fotonefelometria sunt metode care au un potențial mare, dar sunt încă de utilizare limitată în analiza farmaceutică. Pe baza măsurării luminii absorbite (turbidimetrie) sau împrăștiate (nefelometrie) de particulele în suspensie ale analitului. În fiecare an, metodele sunt îmbunătățite. De exemplu, cronofototurbidimetria este recomandată în analiza substanțelor medicamentoase. Esența metodei este de a stabili modificări ale stingerii luminii în timp. De asemenea, este descrisă utilizarea termonefelometriei, bazată pe stabilirea dependenței concentrației unei substanțe de temperatura la care apare tulbureala soluției de medicament.
Studiile sistematice în domeniul fototurbidimetriei, cronofototurbidimetriei și titrarii fototurbidimetrice au arătat posibilitatea utilizării acidului fosfotungstic pentru determinarea cantitativă a medicamentelor care conțin azot. În analiza fototurbidimetrică s-au folosit atât metode directe, cât și diferențiale, precum și titrarea fototurbidimetrică automată și determinarea cronofototurbidimetrică a formelor de dozare cu două componente (A.I. Sichko).
Spectroscopia în infraroșu (IR) se caracterizează printr-un conținut larg de informații, ceea ce face posibilă evaluarea obiectivă a autenticității și determinarea cantitativă a substanțelor medicamentoase. Spectrul IR caracterizează fără ambiguitate întreaga structură a moleculei. Diferențele în structura chimică schimbă natura spectrului IR. Avantajele importante ale spectrofotometriei IR sunt specificitatea, viteza de analiză, sensibilitatea ridicată, obiectivitatea rezultatelor obținute și capacitatea de a analiza o substanță în stare cristalină.
Spectrele IR sunt măsurate folosind de obicei suspensii de substanțe medicinale în parafină lichidă, a căror absorbție intrinsecă nu interferează cu identificarea compusului analizat. Pentru a stabili autenticitatea, de regulă, se utilizează așa-numita regiune „amprentă” (650–1500 cm -1), situată în intervalul de frecvență de la 650 la 1800 cm -1, precum și vibrațiile de întindere ale legăturilor chimice.
С=0, С=С, С=N
Fondul de Stat XI recomandă două metode de stabilire a autenticității substanțelor medicamentoase folosind spectre IR. Unul dintre ele se bazează pe o comparație a spectrelor IR ale substanței de testat și a probei sale standard. Spectrele trebuie luate în condiții identice, adică. probele trebuie să fie în aceeași stare de agregare, în aceeași concentrație, rata de înregistrare trebuie să fie aceeași etc. A doua metodă este de a compara spectrul IR al substanței de testat cu spectrul ei standard. În acest caz, este necesar să se respecte cu strictețe condițiile prevăzute pentru eliminarea spectrului standard, date în documentația tehnică relevantă (GF, VFS, FS). Coincidența completă a benzilor de absorbție indică identitatea substanțelor. Cu toate acestea, modificările polimorfe pot da spectre IR diferite. În acest caz, pentru a confirma identitatea, este necesar să se recristalizeze substanțele de testat din același solvent și să se preia din nou spectrele.
Intensitatea absorbției poate servi și ca confirmare a autenticității substanței medicamentoase. În acest scop, se folosesc constante precum indicele de absorbție sau valoarea intensității de absorbție integrală, egală cu aria pe care o înconjoară curba din spectrul de absorbție.
A fost stabilită posibilitatea utilizării spectroscopiei IR pentru a identifica un grup mare de substanțe medicinale care conțin grupări carbonil în moleculă. Identitatea este determinată de benzi de absorbție caracteristice în următoarele zone: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm -1 pentru acizii carboxilici; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm-1 pentru aminoacizi; 1690--1670, 1615--1580 cm-1 pentru amide; 1770--1670 cm -1 pentru derivații de acid barbituric; 1384--1370, 1742--1740, 1050 cm -1 pentru terpenoide; 1680--1540, 1380--1278 cm-1 pentru antibiotice tetracicline; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm -1 pentru steroizi (A.F. Mynka).
Metoda spectroscopiei IR este inclusă în farmacopeile multor țări străine și în MF III, unde este utilizată pentru identificarea a peste 40 de substanțe medicamentoase. Metoda spectrofotometriei IR poate fi utilizată nu numai pentru evaluarea cantitativă a substanțelor medicinale, ci și pentru studiul unor astfel de transformări chimice, precum disocierea, solvoliza, metabolismul, polimorfismul etc.
4.4 Metode bazate pe emisia de radiații
Acest grup de metode include fotometria cu flacără, metodele fluorescente și radiochimice.
SP XI include spectrometria de emisie și flacără în scopul determinării calitative și cantitative a elementelor chimice și a impurităților acestora în substanțele medicamentoase. Intensitatea radiației liniilor spectrale ale elementelor testate este măsurată cu ajutorul fotometrelor cu flacără domestică PFL-1, PFM, PAZH-1. Fotocelulele conectate la dispozitive digitale și de imprimare servesc drept sisteme de înregistrare. Precizia determinărilor utilizând metode de emisie, precum și absorbție atomică, spectrometrie cu flacără este de 1-4%, limita de detecție putând ajunge la 0,001 μg/ml.
Determinarea cantitativă a elementelor prin spectrometrie de emisie cu flacără (fotometrie cu flacără) se bazează pe stabilirea relației dintre intensitatea liniei spectrale și concentrația elementului în soluție. Esența testului este pulverizarea soluției analizate într-un aerosol din flacăra arzătorului. Sub influența temperaturii flăcării, se produce evaporarea solventului și a particulelor solide din picăturile de aerosoli, disociarea moleculelor, excitarea atomilor și apariția radiațiilor caracteristice acestora. Cu ajutorul unui filtru de lumină sau monocromator, radiația elementului analizat este separată de altele și, atunci când lovește o fotocelulă, provoacă un fotocurent, care se măsoară cu ajutorul unui galvanometru sau potențiometru.
Fotometria cu flacără a fost utilizată pentru analiza cantitativă a medicamentelor care conțin sodiu, potasiu și calciu în forme de dozare. Pe baza unui studiu al efectului asupra emisiei de cationi determinați, anioni organici, componente auxiliare și însoțitoare, metode pentru determinarea cantitativă a bicarbonatului de sodiu, salicilat de sodiu, PAS-sodiu, bilignost, hexenal, nucleinat de sodiu, clorură de calciu și gluconat, bepaska etc. au fost dezvoltate metode pentru determinarea simultană a două săruri cu cationi diferiți în forme de dozare, de exemplu, iodură de potasiu - bicarbonat de sodiu, clorură de calciu - bromură de potasiu, iodură de potasiu - salicilat de sodiu etc.
Metodele luminescente se bazează pe măsurarea radiațiilor secundare rezultate din acțiunea luminii asupra analitului. Acestea includ metode fluorescente, chemiluminiscență, fluorescență cu raze X etc.
Metodele fluorescente se bazează pe capacitatea substanțelor de a fluoresce în lumina UV. Această capacitate se datorează fie structurii compușilor organici înșiși, fie produselor disocierii, solvolizei și altor transformări cauzate de acțiunea diverșilor reactivi.
Compușii organici cu o structură moleculară simetrică, care conțin legături conjugate, grupări nitro-, nitrozo-, azo-, amido-, carboxil sau carbonil, au de obicei proprietăți fluorescente. Intensitatea fluorescenței depinde de structura chimică și concentrația substanței, precum și de alți factori.
Fluorimetria poate fi utilizată atât pentru analize calitative cât și cantitative. Analiza cantitativă se realizează cu ajutorul spectrofluorimetrelor. Principiul funcționării lor este că lumina de la o lampă cu mercur-cuarț, printr-un filtru de lumină primar și un condensator, cade într-o cuvă cu o soluție a substanței de testat. Concentrația este calculată utilizând scara probelor standard ale unei substanțe fluorescente de concentrație cunoscută.
Au fost dezvoltate metode unificate pentru determinarea spectrofluorimetrică cantitativă a derivaților de p-aminobenzensulfamidă (streptocid, sulfacyl sodiu, sulgin, urosulfan etc.) și acid p-aminobenzoic (anestezină, novocaină, novocainamidă). Soluțiile alcaline apoase de sulfonamide au cea mai mare fluorescență la pH 6-8 și 10-12. În plus, sulfonamidele care conțin o grupare amino aromatică primară nesubstituită în moleculă, după încălzirea cu o-ftalaldehidă în prezența acidului sulfuric, capătă fluorescență intensă în regiunea 320-540 nm. În aceeași regiune, derivații acidului barbituric (barbital, barbital sodiu, fenobarbital, etaminal sodiu) fluoresc într-un mediu alcalin (pH 12-13) cu o fluorescență maximă la 400 nm. Au fost propuse metode foarte sensibile și specifice pentru determinarea spectrofluorimetrică a antibioticelor: tetraciclină, clorhidrat de oxitetraciclină, sulfat de streptomicină, passomicină, sulfat de florimicină, griseofulvină și celanidă glicozidă cardiacă (F.V. Babilev). Au fost efectuate studii asupra spectrelor de fluorescență ale unui număr de medicamente care conțin compuși naturali: derivați de cumarină, antrachinonă, flavonoide (V.P. Georgievsky).
Grupări formatoare de complexe au fost identificate în 120 de substanțe medicinale, derivați ai acizilor hidroxibenzoic, hidroxinaftoic, antranilic, 8-hidroxichinolină, oxipiridină, 3- și 5-hidroxiflavonă, pteridină etc. Aceste grupe sunt capabile să formeze complexe fluorescente cu cationi de magneziu , aluminiu, bor, zinc, scandiu atunci când fluorescența este excitată de la 330 nm și mai sus și emisă la lungimi de undă care depășesc 400 nm. Cercetările efectuate au făcut posibilă dezvoltarea tehnicilor fluorimetrice pentru 85 de medicamente (A.A. Khabarov).
Alături de spectrofotometria derivată în analiza farmaceutică, a fost fundamentată și posibilitatea utilizării spectrofluorimetriei derivate. Spectrele sunt înregistrate pe un spectrofotometru fluorescent MPF-4 cu o celulă termostatică, iar derivații sunt găsiți prin diferențiere similară folosind un computer. Metoda a fost utilizată pentru a dezvolta metode simple, precise și foarte sensibile pentru determinarea cantitativă a clorhidratilor de piridoxină și efedrină în forme de dozare în prezența produselor de descompunere.
Perspective de utilizare fluorescență cu raze X pentru determinarea unor cantități mici de impurități din medicamente se datorează sensibilității ridicate și capacității de a efectua analize fără distrugerea prealabilă a substanței. Metodă Spectrometrie cu fluorescență cu raze X s-a dovedit a fi promițătoare pentru analiza cantitativă a substanțelor care conțin heteroatomi precum fier, cobalt, brom, argint etc. în moleculă Principiul metodei este de a compara radiația secundară de raze X a elementului analizat și eșantion standard. Spectrometria cu fluorescență cu raze X este una dintre metodele care nu necesită modificări distructive preliminare. Analiza se face pe un spectrometru casnic RS-5700. Durata analizei 15 min.
Chemiluminiscența este o metodă care implică utilizarea energiei generate în timpul reacțiilor chimice.
Această energie servește ca sursă de entuziasm. Este emisă în timpul oxidării de către unele barbiturice (în special fenobarbital), hidrazide acizilor aromatici și alți compuși. Acest lucru creează oportunități mari de utilizare a metodei pentru a determina concentrații foarte scăzute de substanțe în materialul biologic.
Metodele radiochimice sunt din ce în ce mai utilizate în analiza farmaceutică. Se folosește analiza radiometrică, bazată pe măsurarea radiațiilor a sau a cu ajutorul spectrometrelor (împreună cu alți parametri pentru a evalua calitatea medicamentelor radioactive din farmacopee. Metode de analiză extrem de sensibile care utilizează izotopi radioactivi (atomi marcați) sunt utilizate pe scară largă în diverse domeniile tehnologiei și în special în chimia analitică Pentru a detecta urmele de impurități în substanțe, se utilizează analiza de activare pentru determinarea componentelor dificil de separat în amestecuri, se folosește și metoda diluării izotopilor studiul cromatogramelor de difuzie-sedimentare a stratului de gel de gelatină folosind trasori radioactivi.
4.5 Metode bazate pe utilizarea unui câmp magnetic
Metodele de spectroscopie RMN și PMR, precum și spectrometria de masă, se disting prin specificitate și sensibilitate ridicate și sunt utilizate pentru analiza amestecurilor multicomponente, inclusiv a formelor de dozare, fără separarea lor preliminară.
Metoda spectroscopiei RMN este utilizată pentru a testa autenticitatea substanțelor medicinale, care poate fi confirmată fie printr-un set complet de parametri spectrale care caracterizează structura unui anumit compus, fie prin semnalele cele mai caracteristice ale spectrului. Autenticitatea poate fi stabilită și folosind o probă standard prin adăugarea unei anumite cantități din aceasta la soluția analizată. Coincidența completă a spectrelor substanței analizate și a amestecului acesteia cu proba standard indică identitatea acestora.
Spectrele RMN sunt înregistrate pe spectrometre cu frecvențe de operare de 60 MHz sau mai mult, utilizând astfel de caracteristici de bază ale spectrelor cum ar fi deplasarea chimică, multiplicitatea semnalului de rezonanță, constanta de interacțiune spin-spin și zona semnalului de rezonanță. Cele mai extinse informații despre structura moleculară a analitului sunt furnizate de spectrele 13C și 1H RMN.
Identificarea fiabilă a preparatelor de hormoni gestagenici și estrogenici, precum și a analogilor lor sintetici: progesteron, pregnină, etinilestradiol, metil estradiol, dipropionat de estradiol etc. - poate fi efectuată prin spectroscopie 1H RMN în cloroform deuterat pe UN-90 spectrometru cu o frecvență de funcționare de 90 MHz (standard intern - tetrametilsilan).
Studiile sistematice au făcut posibilă stabilirea posibilității utilizării spectroscopiei 13C RMN pentru identificarea substanțelor medicamentoase ai derivaților 10-acil ai fenotiazinei (cloracizină, fluoracizină, etmozină, etacizină), 1,4-benzodiazepină (cloro-, bromo-). și nitro derivați), etc. Cu ajutorul spectroscopiei 1H RMN și 13C s-a efectuat identificarea și evaluarea cantitativă a principalelor componente și impurități din preparate și probe standard de antibiotice naturale și semisintetice aminoglicozide, peniciline, cefalosporine, macrolide etc. out Această metodă a fost folosită pentru a identifica un număr de vitamine în condiții standardizate: lipoic și acizi ascorbic, lipamidă, cloruri de colină și metilmetionin sulfoniu, palmitat de retinol, pantotenat de calciu, ergocalciferol. Metoda de spectroscopie 1H RMN a făcut posibilă identificarea fiabilă a unor astfel de compuși naturali cu o structură chimică complexă precum glicozide cardiace (digoxină, digitoxină, celanidă, deslanozidă, neriolină, cimarină etc.). Un computer a fost folosit pentru a accelera procesarea informațiilor spectrale. O serie de tehnici de identificare sunt incluse în FS și VFS (V.S. Kartashov).
Determinarea cantitativă a unei substanțe medicamentoase poate fi efectuată și folosind spectre RMN. Eroarea relativă a determinărilor cantitative prin metoda RMN depinde de acuratețea măsurătorilor zonelor semnalelor rezonante și este de ±2-5%. La determinarea conținutului relativ al unei substanțe sau al impurității acesteia, se măsoară zonele semnalelor de rezonanță ale substanței de testat și ale probei standard. Se calculează apoi cantitatea de substanță de testat. Pentru a determina conținutul absolut al unui medicament sau al unei impurități, probele analizate sunt pregătite cantitativ și se adaugă la probă o masă cântărită cu precizie a standardului intern. După aceasta, se înregistrează spectrul, se măsoară zonele de semnal ale analitului (impuritate) și standardul intern și apoi se calculează conținutul absolut.
Dezvoltarea tehnologiei de spectroscopie Fourier cu pulsații și utilizarea computerelor au făcut posibilă creșterea bruscă a sensibilității metodei 13 C RMN și extinderea acesteia la analiza cantitativă a amestecurilor multicomponente de compuși bioorganici, inclusiv substanțe medicinale, fără separarea lor preliminară.
Parametrii spectroscopici ai spectrelor PMR oferă o gamă întreagă de informații diverse și foarte selective care pot fi utilizate în analiza farmaceutică. Condițiile de înregistrare a spectrelor trebuie respectate cu strictețe, deoarece valorile deplasărilor chimice și alți parametri sunt influențate de tipul de solvent, temperatura, pH-ul soluției și concentrația substanței.
Dacă o interpretare completă a spectrelor PMR este dificilă, atunci sunt izolate doar semnalele caracteristice, prin care se identifică substanța de testat. Spectroscopia PMR este utilizată pentru a testa autenticitatea multor substanțe medicinale, inclusiv barbiturice, agenți hormonali, antibiotice etc.
Deoarece metoda oferă informații despre prezența sau absența impurităților în substanța principală, este importantă semnificație practică are spectroscopie PMR pentru testarea substanțelor medicinale pentru puritate. Diferențele dintre valorile anumitor constante permit să se tragă o concluzie despre prezența impurităților produșilor de descompunere ai substanței medicamentoase. Sensibilitatea metodei la impurități variază foarte mult și depinde de spectrul substanței principale, de prezența anumitor grupări care conțin protoni în molecule și de solubilitatea în solvenții corespunzători. Conținutul minim de impurități care poate fi determinat este de obicei de 1-2%. Deosebit de valoroasă este capacitatea de a detecta impuritățile izomerice, a căror prezență nu poate fi confirmată prin alte metode. De exemplu, un amestec de acid salicilic a fost găsit în acidul acetilsalicilic, morfină în codeină etc.
Analiza cantitativă bazată pe utilizarea spectroscopiei PMR are avantaje față de alte metode prin aceea că, atunci când se analizează amestecuri cu mai multe componente, nu este necesară izolarea componentelor individuale pentru a calibra dispozitivul. Prin urmare, metoda este aplicabilă pe scară largă pentru analiza cantitativă atât a substanțelor medicamentoase individuale, cât și a soluțiilor, tabletelor, capsulelor, suspensiilor și altor forme de dozare care conțin unul sau mai multe ingrediente. Abaterea standard nu depășește ±2,76%. Sunt descrise metode de analiză a tabletelor de furosemid, meprobamat, chinidină, prednisolon etc.
Gama de aplicații ale spectrometriei de masă în analiza substanțelor medicamentoase pentru identificare și analiza cantitativă se extinde. Metoda se bazează pe ionizarea moleculelor de compuși organici. Este foarte informativ și extrem de sensibil. Spectrometria de masă este utilizată pentru a determina antibiotice, vitamine, baze purinice, steroizi, aminoacizi și alte medicamente, precum și produsele lor metabolice.
Utilizarea laserelor în instrumentele analitice extinde în mod semnificativ aplicația practică a spectrofotometriei UV și IR, precum și a spectroscopiei de fluorescență și de masă, spectroscopiei Raman, nefelometriei și a altor metode. Sursele de excitație laser fac posibilă creșterea sensibilității multor metode de analiză și reducerea duratei implementării lor. Laserele sunt utilizate în analiza la distanță ca detectoare în cromatografie, chimie bioanalitică etc.
4.6 Metode electrochimice
Acest grup de metode de analiză calitativă și cantitativă se bazează pe fenomene electrochimice care apar în mediul studiat și asociate cu modificări ale structurii chimice, proprietăți fizice sau concentrații de substanțe.
Potențiometria este o metodă bazată pe măsurarea potențialelor de echilibru care apar la limita dintre soluția de testat și electrodul scufundat în aceasta. SP XI include o metodă de titrare potențiometrică, care constă în stabilirea volumului echivalent al titrantului prin măsurarea EMF a electrodului indicator și a electrodului de referință scufundat în soluția analizată. Metoda potențiometriei directe este utilizată pentru determinarea pH-ului (pH-metria) și determinarea concentrației de ioni individuali. Titrarea potențiometrică diferă de titrarea cu indicator prin capacitatea de a analiza soluții foarte colorate, coloidale și tulburi, precum și soluțiile care conțin agenți oxidanți. În plus, mai multe componente dintr-un amestec pot fi titrate secvenţial în medii apoase şi non-apoase. Metoda potențiometrică este utilizată pentru titrare pe baza reacțiilor de neutralizare, precipitare, complexare, oxidare - reducere. Electrodul de referință în toate aceste metode este calomel, clorură de argint sau sticlă (acesta din urmă nu este utilizat în analiză prin neutralizare). Electrodul indicator pentru titrarea acido-bazică este un electrod de sticlă, pentru titrarea complexometrică este mercur sau ion-selectiv, pentru metoda de precipitare este argint, iar pentru titrarea redox este platină.
EMF care apare în timpul titrarii din cauza diferenței de potențial dintre electrodul indicator și electrodul de referință este măsurat cu ajutorul pH-metrelor de înaltă rezistență. Titrantul se adaugă dintr-o biuretă în volume egale, amestecând constant lichidul titrat. Aproape de punctul de echivalență, titrantul se adaugă în trepte de 0,1-0,05 ml. Valoarea EMF în acest moment se schimbă cel mai puternic, deoarece valoarea absolută a raportului dintre modificarea EMF și creșterea volumului titrantului adăugat va fi maximă. Rezultatele titrarii sunt prezentate fie grafic, prin stabilirea unui punct de echivalență pe curba de titrare, fie prin calcul. Apoi volumul echivalent al titrantului este calculat folosind formulele (a se vedea SP XI, numărul 1, p. 121).
Titrarea amperometrică cu doi electrozi indicatori, sau titrarea până la oprirea curentului, se bazează pe utilizarea unei perechi de electrozi inerți identici (platină, aur) care sunt sub tensiune joasă. Metoda este folosită cel mai adesea pentru titrarea nitriților și iodometrice. Punctul de echivalență se găsește printr-o creștere bruscă a curentului care trece prin celulă (în 30 s) după adăugarea ultimei porțiuni de reactiv. Acest punct poate fi stabilit grafic prin dependența curentului de volumul reactivului adăugat, la fel ca la titrarea potențiometrică (SP XI, numărul 1, p. 123). De asemenea, au fost dezvoltate metode de titrare biamperometrică a substanțelor medicamentoase folosind metode de nitrimetrie, precipitare și oxido-reducere.
Deosebit de promițătoare este ionometria, care utilizează relația dintre EMF-ul unei rețele galvanice cu un electrod ion-selectiv și concentrația ionului analizat în celula electrodului circuitului. Determinarea substanțelor medicinale anorganice și organice (conținând azot) folosind electrozi ion-selectivi diferă de alte metode prin sensibilitatea lor ridicată, rapiditate, reproductibilitatea bună a rezultatelor, echipament simplu, reactivi disponibili, adecvarea pentru monitorizarea automată și studiul mecanismului de acțiune. de droguri. Ca exemplu, putem cita metode pentru determinarea ionometrică a substanțelor medicinale care conțin potasiu, sodiu, halogenuri și calciu în tablete și în lichide saline de înlocuire a sângelui. Folosind pH-metre domestice (pH-121, pH-673), un ionometru I-115 și electrozi selectivi de potasiu, se determină săruri de potasiu ale diferiților acizi (orotic, aspartic etc.).
Polarografia este o metodă de analiză bazată pe măsurarea curentului generat la un microelectrod în timpul electroreducerii sau electrooxidării analitului în soluție. Electroliza se realizează într-o celulă polarografică, care constă dintr-un electrolizor (vas) și doi electrozi. Unul dintre ele este un microelectrod cu picurare de mercur, iar celălalt este un macroelectrod, care este fie un strat de mercur pe electrolizor, fie un electrod extern de calomel saturat. Analiza polarografică poate fi efectuată în mediu apos, în solvenți amestecați (apă - etanol, apă - acetonă), în medii neapoase (etanol, acetonă, dimetilformamidă etc.). În condiții identice de măsurare, un potențial de jumătate de undă este utilizat pentru a identifica o substanță. Cuantificarea se bazează pe măsurarea curentului difuz limitator al medicamentului testat (înălțimea undei). Pentru determinarea conținutului se utilizează metoda curbelor de etalonare, metoda soluțiilor standard și metoda aditivilor (SP XI, numărul 1, p. 154). Polarografia este utilizată pe scară largă în analiza substanțelor anorganice, precum și a alcaloizilor, vitaminelor, hormonilor, antibioticelor și glicozidelor cardiace. Foarte promițător datorită sensibilității ridicate metode moderne: polarografie cu puls diferenţial, polarografie oscilografică etc.
Posibilitățile metodelor electrochimice în analiza farmaceutică sunt departe de a fi epuizate. Sunt dezvoltate noi opțiuni pentru potențiometrie: cronopotențiometrie fără curent de inversare, potențiometrie directă folosind un electrod selectiv de gaz amoniu etc. Cercetările se extind în domeniul de aplicare în analiza farmaceutică a unor metode precum conductometria, bazată pe studiul conductibilității electrice a soluții de analiți; coulometria, care constă în măsurarea cantității de energie electrică cheltuită pentru reducerea sau oxidarea electrochimică a ionilor care se determină.
Coulometria are o serie de avantaje față de alte metode fizico-chimice și chimice. Deoarece această metodă se bazează pe măsurarea cantității de electricitate, permite determinarea directă a masei unei substanțe, mai degrabă decât orice proprietate proporțională cu concentrația. Acesta este motivul pentru care coulometria elimină necesitatea de a utiliza nu numai soluții standard, ci și titrate. În ceea ce privește titrarea coulometrică, ea extinde domeniul de aplicare al titrimetriei prin utilizarea diverșilor titranți electrogenerați instabili. Aceeași celulă electrochimică poate fi utilizată pentru a efectua titrări folosind diferite tipuri de reacții chimice. Astfel, metoda de neutralizare poate determina acizi și baze chiar și în soluții milimolare cu o eroare de cel mult 0,5%.
Metoda coulometrică este utilizată pentru determinarea unor cantități mici de steroizi anabolizanți, anestezice locale și alte substanțe medicinale. Tabletele de umplutură nu interferează cu determinarea. Metodele se disting prin simplitate, expresivitate, viteză și sensibilitate.
Metoda măsurătorilor dielectrice în domeniul undelor electromagnetice este utilizată pe scară largă pentru analiza expresă în tehnologie chimică, Industria alimentară si alte zone. Una dintre domeniile promițătoare este monitorizarea dielcometrică a enzimelor și a altor produse biologice. Permite o evaluare rapidă, precisă și fără reactivi a parametrilor precum umiditatea, gradul de omogenitate și puritatea medicamentului. Controlul dielcometric este multiparametric, soluțiile testate pot fi opace, iar măsurătorile pot fi efectuate fără contact cu rezultatele înregistrate pe computer.
4.7 Metode de separare
Dintre metodele de separare fizico-chimică în analiza farmaceutică se folosesc în principal cromatografia, electroforeza și extracția.
Metodele cromatografice de separare a substanțelor se bazează pe distribuția lor între două faze: mobilă și staționară. Faza mobilă poate fi lichidă sau gazoasă, faza staționară poate fi solidă sau lichidă adsorbită pe un purtător solid. Viteza relativă de mișcare a particulelor de-a lungul căii de separare depinde de interacțiunea lor cu faza staționară. Acest lucru are ca rezultat că fiecare substanță călătorește o anumită lungime pe purtător. Raportul dintre viteza de mișcare a substanței și viteza de mișcare a solventului este notat cu această valoare. Această valoare este o constantă a substanței pentru condiții de separare date și este utilizată pentru identificare.
Cromatografia face posibilă realizarea cât mai eficientă a distribuției selective a componentelor probei analizate. Acest lucru are o importanță semnificativă pentru analiza farmaceutică, în care obiectele de studiu sunt de obicei amestecuri de mai multe substanțe.
În funcție de mecanismul procesului de separare, metodele cromatografice sunt clasificate în schimb de ioni, adsorbție, sedimentare, partiție și cromatografia redox. După forma procesului, se pot distinge cromatografia pe coloană, capilară și plană. Acesta din urmă se poate face pe hârtie și într-un strat subțire (fix sau nefixat) de sorbant. Metodele cromatografice se clasifică și în funcție de starea de agregare a substanței analizate. Acestea includ diverse metode cromatografia de gaze și lichide.
Cromatografia de adsorbție se bazează pe adsorbția selectivă a componentelor individuale dintr-o soluție dintr-un amestec de substanțe. Faza staționară este reprezentată de adsorbanți precum oxid de aluminiu, cărbune activ etc.
Cromatografia cu schimb de ioni utilizează procese de schimb ionic care au loc între ionii adsorbant și electroliți din soluția analizată. Faza staționară este rășinile schimbătoare de cationi sau schimbătoare de anioni, ionii pe care îi conțin pot fi schimbați cu contraioni cu încărcare similară.
Cromatografia de sedimente se bazează pe diferența de solubilitate a substanțelor formate în timpul interacțiunii componentelor amestecului care se separă cu precipitantul.
Cromatografia de partiție constă în distribuţia componentelor amestecului între două faze lichide nemiscibile (mobile şi staţionare). Faza staționară este un purtător impregnat cu un solvent, iar faza mobilă este un solvent organic care este practic nemiscibil cu primul solvent. Când se efectuează procesul într-o coloană, amestecul este împărțit în zone care conțin câte o componentă. Cromatografia de partiție poate fi efectuată și în strat subțire de sorbent (cromatografia în strat subțire) și pe hârtie de cromatografie (cromatografia pe hârtie).
Înainte de alte metode de separare în analiza farmaceutică, cromatografia cu schimb de ioni a început să fie utilizată pentru determinarea cantitativă a medicamentelor: săruri ale acizilor sulfuric, citric și alți acizi. În acest caz, cromatografia cu schimb de ioni este combinată cu titrarea acido-bazică. Îmbunătățirile metodei au făcut posibilă separarea unor compuși organici hidrofili folosind cromatografia cu perechi de ioni în fază inversă. Este posibilă combinarea complexometriei cu utilizarea schimbătoarelor de cationi în formă de Zn 2+ pentru analiza derivaților amino din amestecuri și alcaloizilor din extracte și tincturi. Astfel, combinarea cromatografiei cu schimb de ioni cu alte metode își extinde domeniul de aplicare.
În 1975, a fost propusă o nouă versiune de cromatografie, folosită pentru determinarea ionilor și numită cromatografie ionică. Pentru efectuarea analizei, au fost dezvoltate coloane cu dimensiunile de 25 X 0,4 cm. Primul se bazează pe separarea ionilor prin schimb de ioni pe o coloană, urmată de o scădere a semnalului de fond al eluentului pe a doua coloană și detecția conductometrică, iar a doua (fără suprimarea semnalului de fundal al eluentului) este combinată. cu absorbție fotometrică, atomică și alte metode de detectare a ionilor în curs de determinare.
În ciuda numărului limitat de lucrări privind utilizarea cromatografiei ionice în analiza farmaceutică, promisiunea acestei metode este evidentă pentru determinarea simultană a compoziției anionice a formelor de dozare multicomponente și a soluțiilor saline pentru injectare (conținând sulfat, clorură, carbonat și fosfat). ionii), pentru determinarea cantitativă a heteroelementelor din substanțele medicinale organice (conținând halogeni, sulf, fosfor, arsen), pentru determinarea nivelului de contaminare a apei utilizate în industria farmaceutică cu diverși anioni, pentru determinarea anumitor ioni organici în forme de dozare.
Avantajele cromatografiei ionice sunt selectivitatea ridicată a determinării ionilor, posibilitatea determinării simultane a ionilor organici și anorganici, o limită scăzută detectată (până la 10 -3 și chiar 10 -6 μg/ml), volum mic de probă și ușurință. de preparare, viteza de analiză (în 20 de minute, este posibilă separarea a până la 10 ioni), simplitatea echipamentului, posibilitatea de combinare cu alte metode analitice și extinderea domeniului de aplicare a cromatografiei în raport cu obiectele care sunt similare ca structură chimică şi dificil de separat prin TLC, GLC, HPLC.
Cele mai utilizate metode în analiza farmaceutică sunt cromatografia pe hârtie și cromatografia în strat subțire.
În cromatografia pe hârtie, faza staționară este suprafața hârtiei speciale pentru cromatografie. Distribuția substanțelor are loc între apa aflată la suprafața hârtiei și faza mobilă. Acesta din urmă este un sistem care include mai mulți solvenți.
În analiza farmaceutică, la efectuarea testelor cu ajutorul cromatografiei pe hârtie, acestea se ghidează după instrucțiunile Fondului de Stat XI, nr. 1 (p. 98) și monografii farmacopee private pentru substanțele medicamentoase corespunzătoare (forme de dozare). La testarea autenticității, substanța de testat și proba standard corespunzătoare sunt cromatografiate simultan pe o coală de hârtie cromatografică. Dacă ambele substanțe sunt identice, atunci petele corespunzătoare de pe cromatograme au același aspect și valori Rf egale. Dacă un amestec de substanță de testat și proba standard este cromatografiat, atunci dacă acestea sunt identice, pe cromatogramă ar trebui să apară un singur punct. Pentru a exclude influența condițiilor de cromatografie asupra valorilor Rf obținute, puteți utiliza o valoare mai obiectivă a R S , care este raportul dintre valorile Rf ale probelor de test și standard.
La testarea purității, prezența impurităților este judecată după mărimea și intensitatea culorii petelor de pe cromatogramă. Amestecul și substanța principală trebuie să aibă sensuri diferite R f Pentru determinarea semicantitativă a unei impurități, se obțin simultan pe o coală de hârtie în aceleași condiții o cromatogramă a substanței de testat prelevată într-o anumită cantitate și mai multe cromatograme dintr-o probă standard prelevată în cantități precis măsurate. Apoi cromatogramele probelor test și standard sunt comparate între ele. O concluzie despre cantitatea de impuritate se face din dimensiunea petelor și intensitatea acestora.
Documente similare
Caracteristici specifice analizei farmaceutice. Testarea autenticității medicamentelor. Surse și cauze de calitate proastă a substanțelor medicamentoase. Clasificarea și caracteristicile metodelor de control al calității substanțelor medicamentoase.
rezumat, adăugat 19.09.2010
Criterii de analiză farmaceutică, principii generale testarea autenticității substanțelor medicamentoase, criterii de bună calitate. Caracteristici ale analizei exprese a formelor de dozare într-o farmacie. Efectuarea analiza experimentala tablete de analgin.
lucrare curs, adaugat 21.08.2011
Reglementarea statului în domeniul circulaţiei medicamentelor. Contrafacerea medicamentelor este o problemă importantă pe piața farmaceutică actuală. Analiza stării controlului calității medicamentelor în etapa actuală.
lucrare curs, adăugată 04.07.2016
Starea cercetării de marketing a pieței farmaceutice a medicamentelor. Metode de analiză a unei game de medicamente. Caracteristicile mărfurilor vinpocetinei. Analiza medicamentelor pentru îmbunătățirea circulației cerebrale, aprobate pentru utilizare în țară.
lucrare de curs, adăugată 02.03.2016
Utilizarea antibioticelor în medicină. Evaluarea calității, depozitarea și distribuirea formelor de dozare. Structura chimică și proprietățile fizico-chimice ale penicilinei, tetraciclinei și streptomicinei. Fundamentele analizei farmaceutice. Metode de determinare cantitativă.
lucrare curs, adaugat 24.05.2014
Clasificarea formelor de dozare și caracteristicile analizei acestora. Metode cantitative pentru analiza formelor de dozare monocomponente și multicomponente. Metode fizico-chimice de analiză fără separarea componentelor amestecului și după separarea lor prealabilă.
rezumat, adăugat 16.11.2010
Istoria dezvoltării tehnologiei formelor de dozare și a farmaciei în Rusia. Rolul medicamentelor în tratamentul bolilor. Luarea corectă a medicamentelor. Mod de administrare și doză. Prevenirea bolilor folosind medicamente, recomandările medicului.
prezentare, adaugat 28.11.2015
Sistem de analiză a informațiilor de marketing. Selectarea surselor de informare. Analiza sortimentului unei organizații de farmacie. Trăsături de caracter piata de droguri. Principiile segmentării pieței. Mecanismele de acțiune de bază ale medicamentelor antivirale.
lucru curs, adăugat 06.09.2013
Conceptul de excipienți ca factor farmaceutic; clasificarea lor în funcţie de origine şi scop. Proprietățile stabilizatorilor, prelungitorilor și corectanților de miros. Nomenclatura excipienților în forme de dozare lichide.
rezumat, adăugat 31.05.2014
Acțiune combinată a substanțelor medicamentoase. Sinergia și principalele sale tipuri. Conceptul de antagonism și antidotism. Interacțiuni farmaceutice și fizico-chimice ale medicamentelor. Principiile de bază ale interacțiunilor medicamentoase.
MINISTERUL EDUCAȚIEI
INSTITUȚIA DE ÎNVĂȚĂMÂNT SUPERIOR PROFESIONAL BUGETAR DE STAT „SIBERIAN
UNIVERSITATEA MEDICALĂ DE STAT” MINISTERUL SĂNĂTĂȚII ȘI DEZVOLTĂRII SOCIALE AL RF
Analiza formelor de dozare complexe
Partea 1. Forme de dozare farmaceutice
Tutorial
Pentru auto-pregătire și îndrumare pentru cursurile de laborator de chimie farmaceutică pentru studenții cu normă întreagă și cu fracțiune de normă ai facultăților de farmacie ale universităților
UDC 615.07 (071) BBK R 282 E 732
E.V. Ermilova, V.V. Dudko, T.V. Kadyrov Analiza formelor de dozare complexe Partea 1. Forme de dozare de producție farmaceutică: Uch. indemnizatie. – Tomsk: Editura. 20012. – 169 p.
Manualul conține metode de analiză a formelor de dozare farmaceutică. Se discută terminologii, clasificări ale formelor de dozare, furnizează documente de reglementare care controlează calitatea medicamentelor produse de producătorii farmaceutici și indică caracteristicile analizei expres intrafarmaceutice; Principalele etape ale analizei formelor de dozare sunt descrise în detaliu, cu o atenție deosebită acordată controlului chimic.
Partea principală a manualului este dedicată prezentării materialelor privind analiza formelor de dozare: lichide (poțiuni, sterile) și solide (pulberi), sunt date numeroase exemple.
Anexa conține extrase din comenzi, tabele refractometrice, informații despre indicatori și forme de jurnal de raportare.
Pentru studenții facultăților de farmacie din instituțiile de învățământ superior.
Masa 21. Ill. 27. Bibliografie: 18 titluri.
Prefaţă. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
eu. INTRODUCERE ÎN ANALIZA FORMEI DE DOZARE
1.1. Termeni folosiți în farmacie. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Termeni care caracterizează medicamentele.. ….5 1.1.2. Termeni care caracterizează formele de dozare. . . ….5 1.2. Clasificarea formelor de dozare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.3. Reguliși cerințele de calitate pentru produsele farmaceutice. . . . . . . . . . . . . ......7 1.4. Caracteristici ale analizei exprese a medicamentelor farmaceutice. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………8
1.4.1. Caracteristici de determinare a autenticității prin metoda expresă. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..9
1.4.2. Caracteristicile analizei cantitative exprese. . . . . . . . …9
2.1. Control organoleptic și fizic. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Control organoleptic. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Controlul fizic. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2.Controlul chimic. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1.Teste de autenticitate. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Analiza cantitativă. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . 14
2.2.2.1. Metode de exprimare a concentrațiilor. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Metode de analiză titrimetrică. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Calculul masei (volumului) formei de dozare și volumului titrantului pentru analiză. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.2.2.4. Prelucrarea rezultatelor măsurătorilor. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Prezentarea rezultatelor analizei. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
III. ANALIZA FORMELOR DE DOZARE
Forme de dozare lichide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
3.1. Analiza poțiunilor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Analiza formelor de dozare sterile. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Forme de dozare solide
3.3. Pulberi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
Probleme de control auto-antrenament. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Controlul de testare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Testați răspunsurile de control. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130
APLICAȚII. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131
Bibliografie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168
Prefaţă
La baza redactării manualului a fost programul de chimie farmaceutică pentru studenții universităților (facultăților) farmaceutice
M.: GOU VUNMC, 2003.
Una dintre componentele analizei farmaceutice este analiza medicamentelor farmaceutice și produse în fabrică, efectuată prin metode de analiză farmacopeică, conform cerințelor diferitelor instrucțiuni,
manuale, instructiuni etc.
Manualul este dedicat metodelor de cercetare a formelor de dozare
(poțiuni, sterile, pulberi) fabricate într-o farmacie, unde se folosesc toate tipurile de control în farmacie, dar cel mai eficient este controlul chimic, care face posibilă verificarea conformității formei de dozare fabricate cu prescripția, atât în autenticitate și în conținut cantitativ. Metodele prezentate pentru determinarea autenticității și conținutului cantitativ sunt concepute astfel încât să utilizeze metode optime de cercetare, iar pentru analiză se cheltuiește o cantitate minimă de medicament.
Partea principală oferă numeroase exemple de utilizare a refractometriei în analiza cantitativă a medicamentelor, deoarece această metodă este utilizată pe scară largă în practica farmaciei.
Sugerat tutorial promovează dezvoltarea gândirii chimice analitice la elevi.
I. INTRODUCERE ÎN ANALIZA FORMEI DE DOZARE
1.1. Termeni folosiți în farmacie
1.1.1. Termeni care caracterizează medicamentele
Medicamente - substanțe utilizate pentru profilaxie,
diagnosticul, tratamentul bolii, prevenirea sarcinii, obtinut din
tehnologii biologice.
Substanță medicinală- un medicament care este un compus chimic individual sau o substanță biologică.
Medicament- medicament sub forma unui anumit
forma de dozare.
Forma de dozare- o condiție dată unui produs medicinal sau unui material vegetal medicinal care este convenabil pentru utilizare, în care se obține efectul terapeutic necesar.
1.1.2. Termeni care caracterizează formele de dozare
Pulberile sunt o formă solidă de dozare pentru uz intern și extern, constând din una sau mai multe substanțe zdrobite și având proprietatea de curgere.
Tabletele sunt o formă de dozare obținută prin presarea medicamentelor sau a unui amestec de substanțe medicinale și auxiliare, destinate utilizării interne, externe, sublinguale,
implantare sau utilizare parenterală.
Capsulele sunt o formă de dozare constând dintr-un medicament închis într-o coajă.
Unguentele sunt o formă de dozare moale destinată aplicării pe piele, răni sau mucoase și constând dintr-o substanță medicinală și o bază.
Paste - unguente cu un continut de pulbere de peste 20-25%.
Supozitoarele sunt forme de dozare care sunt solide la temperatura camerei și se topesc la temperatura corpului.
Soluțiile sunt o formă de dozare lichidă obținută prin dizolvarea uneia sau mai multor substanțe medicamentoase destinate injectării, uz intern sau extern.
Picăturile sunt o formă de dozare lichidă destinată uzului intern sau extern, dozată în picături.
Suspensiile sunt o formă de dozare lichidă care conține ca fază dispersată una sau mai multe substanțe medicinale pulverulente zdrobite distribuite într-un mediu de dispersie lichid.
Emulsiile sunt o formă de dozare cu aspect omogen,
constând din lichide fin dispersate insolubile reciproc,
destinate utilizării interne, externe sau parenterale.
Extractele sunt extracte concentrate din materiale vegetale medicinale. Există extracte lichide (Extracta fluida); extracte groase (Extracta spissa) – mase vâscoase cu un conținut de umiditate de cel mult 25%;
extracte uscate (Extracta sicca) – mase libere cu un conținut de umiditate de cel mult
Infuziile sunt o formă de dozare, care este un extract apos din materiale vegetale medicinale sau soluție de apă extracte uscate sau lichide (concentrate).
Decocturile sunt infuzii, care diferă în modul de extracție.
Aerosolii sunt o formă de dozare în care substanțele medicinale și auxiliare sunt sub presiunea unui gaz propulsor
(propulsor) într-o cutie de aerosoli, închisă ermetic cu o supapă.
1.2. Clasificarea formelor de dozare
Clasificarea formelor de dozare se realizează în funcție de:
1.2.1. Stare fizică Solid : pulberi, tablete, drajeuri, granule etc.
Lichid: soluții adevărate și coloidale, picături, suspensii, emulsii,
linimente etc.
Moale: unguente, supozitoare, pastile, capsule etc.
Gazos: aerosoli, gaze.
1.2.2. Cantități de substanțe medicinale
Monocomponent
Multicomponent
1.2.3. Locuri de fabricație
Zavodsky
Farmacie
1.2.4. Metoda de fabricație
Soluții injectabile Medicamente Picături pentru ochi Decocturi Perfuzii Aerosoli Perfuzii
Remedii homeopate etc.
1.3. Documente de reglementare și cerințe de calitate
Medicamente farmaceutice
Toate activitățile de producție ale unei farmacii ar trebui să aibă ca scop asigurarea unei producții de înaltă calitate a medicamentelor.
Unul dintre cei mai importanți factori care determină calitatea medicamentelor fabricate într-o farmacie este organizarea controlului în farmacie.
Controlul intrafarmacie este un set de măsuri care vizează detectarea și prevenirea în timp util a erorilor care apar în procesul de fabricație, înregistrare și eliberare a medicamentelor.
Medicamentele produse în farmacie sunt supuse mai multor tipuri de control în funcție de natura formei de dozare.
Sistemul de control al calității în farmacie al medicamentelor prevede măsuri preventive, de acceptare, control organoleptic, scris, de sondaj, fizic, chimic și de eliberare.
Conform instrucțiunilor Ministerului Sănătății Federația Rusă„Cu privire la controlul calității medicamentelor fabricate în farmacii” (Ordinul nr. 214 din 16 iulie 1997), toate medicamentele sunt supuse controlului intrafarmacie: organoleptic, scris și control în timpul eliberării - obligatoriu, sondaj și fizic - selectiv, și chimic - în în conformitate cu paragraful 8 al prezentului ordin (a se vedea anexa).
1.4. Caracteristicile analizei exprese a medicamentelor
producție farmaceutică
Necesitatea controlului în farmacie se datorează relevante cerințe ridicate la calitatea medicamentelor fabricate în farmacii.
Deoarece producția și eliberarea medicamentelor în farmacii se limitează la termene scurte, calitatea acestora este evaluată prin metode exprese.
Principalele cerințe pentru analiza expresă sunt consumul de cantități minime de medicamente cu suficientă acuratețe și sensibilitate, simplitatea și viteza de implementare, dacă este posibil, fără a separa ingredientele, capacitatea de a efectua analize fără a îndepărta medicamentul preparat.
Dacă nu este posibilă efectuarea analizei fără separarea componentelor, atunci utilizați aceleași principii de separare ca și pentru macroanaliza.
1.4.1. Caracteristici de determinare a autenticității prin metoda expresă
Principala diferență între determinarea autenticității metodei expres și macro-analiză este utilizarea unor cantități mici de amestecuri de testat fără separarea acestora.
Analiza se realizează prin metoda picăturii în microeprubete, cupe de porțelan, pe pahare de ceas și se consumă de la 0,001 la 0,01 g de pulbere sau 1 5 picături din lichidul de testare.
Pentru a simplifica analiza, este suficient să efectuați o reacție pentru o substanță, iar cea mai simplă, de exemplu, pentru sulfatul de atropină, este suficient să confirmați prezența ionului sulfat, pentru clorhidrat de papaverină - ion clorură prin metode clasice.
1.4.2. Caracteristicile analizei cantitative exprese
Analiza cantitativă poate fi efectuată prin metode titrimetrice sau fizico-chimice.
Analiza titrimetrică expresă diferă de metodele macro prin consumul de cantități mai mici din medicamentele analizate: 0,05-0,1 g pulbere sau 0,5-2 ml soluție, iar masa exactă a pulberii poate fi cântărită pe cântare manuale; pentru a crește acuratețea, puteți utiliza soluții de titrant diluate: 0,01 0,02 mol/l.
Se ia o probă de pulbere sau un volum de formă de dozare lichidă, astfel încât 1-3 ml de soluție de titrant să fie consumați pentru determinare.
Dintre metodele fizico-chimice din practica farmaciei, metoda economică de refractometrie este utilizată pe scară largă în analiza concentratelor,
semifabricate și alte forme de dozare.
II. PRINCIPALE ETAPE ALE ANALIZEI FARMACEUTICE
2.1. Control organoleptic și fizic
2.1.1. Control organoleptic
Controlul organoleptic constă în verificarea formei de dozare în funcție de următorii indicatori: aspect(„Descriere”), miros,
omogenitate, absența impurităților mecanice. Gustul este testat aleatoriu și toate formele de dozare pregătite pentru copii sunt testate.
Uniformitatea pulberilor, triturații homeopate, unguente, pastile,
supozitoarele sunt verificate înainte de împărțirea masei în doze în conformitate cu cerințele Farmacopeei de stat actuale. Verificarea se efectuează aleatoriu la fiecare farmacist în timpul zilei de lucru, ținând cont de tipurile de forme de dozare. Rezultatele controlului organoleptic sunt înregistrate într-un jurnal.
2.1.2. Controlul fizic
Controlul fizic constă în verificarea greutății totale sau a volumului formei de dozare, a numărului și greutății dozelor individuale (cel puțin trei doze),
incluse în această formă de dozare.
Aceasta verifică:
Fiecare serie de ambalaje sau preparat în farmacie într-o cantitate de cel puțin trei pachete;
Forme de dozare fabricate după rețete (cerințe) individuale, selectiv în timpul zilei de lucru, luând în considerare toate tipurile de forme de dozare, dar nu mai puțin de 3% din numărul de forme de dozare fabricate pe zi;
Solvenții neapoși au devenit folosiți pe scară largă în analiza farmaceutică modernă. Dacă anterior solventul principal din analiză era apa, acum se folosesc simultan diverși solvenți neapoși (acid acetic glaciar sau anhidru, anhidridă acetică, dimetilformamidă, dioxan etc.), care fac posibilă modificarea tăriei bazicității și acidității. a substantelor analizate. Micrometoda a fost dezvoltată, în special metoda picăturilor de analiză, convenabilă pentru utilizarea în controlul calității medicamentelor în farmacie.
Dezvoltare pe scară largă în anul trecut obtine metode de cercetare in care se foloseste o combinatie de diverse metode in analiza substantelor medicamentoase. De exemplu, cromatografia gazoasă-spectrometria de masă este o combinație de cromatografia și spectrometria de masă. Fizica, chimia cuantică și matematica pătrund din ce în ce mai mult în analiza farmaceutică modernă.
Analiza oricărei substanțe medicinale sau materie primă trebuie să înceapă cu o examinare externă, acordând atenție culorii, mirosului, formei cristalelor, recipientelor, ambalajului și culorii sticlei. După o examinare externă a obiectului de analiză, se prelevează o probă medie pentru analiză în conformitate cu cerințele Fondului de stat X (p. 853).
Metodele de studiere a substanțelor medicinale sunt împărțite în fizice, chimice, fizico-chimice și biologice.
Metodele fizice de analiză presupun studierea proprietăților fizice ale unei substanțe fără a recurge la reacții chimice. Acestea includ: determinarea solubilității, transparența
- sau gradul de turbiditate, culoare; determinarea densității (pentru substanțe lichide), umiditate, punct de topire, solidificare, fierbere. Metodele corespunzătoare sunt descrise în Fondul Global X. (p. 756-776).
Metode chimice cercetarea se bazează pe reacții chimice. Acestea includ: determinarea conținutului de cenușă, reacția mediului (pH), indicatori numerici caracteristici ai uleiurilor și grăsimilor (numărul de acid, numărul de iod, numărul de saponificare etc.).
În scopul identificării substanțelor medicamentoase, se folosesc numai astfel de reacții care sunt însoțite de vizual efect extern, de exemplu, o schimbare a culorii soluției, eliberarea de gaze, precipitarea sau dizolvarea precipitațiilor etc.
Metodele de cercetare chimică includ și metode gravimetrice și volumetrice de analiză cantitativă adoptate în chimia analitică (metoda neutralizării, metoda precipitației, metode redox etc.). În ultimii ani, analiza farmaceutică a inclus metode de cercetare chimică precum titrarea în medii neapoase și complexometria.
Analiza calitativă și cantitativă a substanțelor medicinale organice este de obicei efectuată în funcție de natura grupurilor funcționale din moleculele acestora.
Metodele fizico-chimice sunt folosite pentru a studia fenomenele fizice care apar ca urmare a reacțiilor chimice. De exemplu, în metoda colorimetrică, se măsoară intensitatea culorii în funcție de concentrația substanței în analiza conductometrică, se măsoară conductivitatea electrică a soluțiilor etc.
Metodele fizico-chimice includ: optice (metode de analiză prin refractometrie, polarimetrie, emisie și fluorescență, fotometrie, inclusiv fotocolorimetrie și spectrofotometrie, nefelometrie, turbodimetrie), electrochimice (metode potențiometrice și polarografice), metode cromatografice.
Pagina 1
Una dintre cele mai importante sarcini ale chimiei farmaceutice este dezvoltarea și îmbunătățirea metodelor de evaluare a calității medicamentelor.
Pentru stabilirea purității substanțelor medicinale se folosesc diverse metode fizice, fizico-chimice, chimice de analiză sau o combinație a acestora. Fondul Global oferă următoarele metode pentru controlul calității medicamentelor.
Metode fizico-fizico-chimice. Acestea includ: determinarea temperaturilor de topire și solidificare, precum și a limitelor de temperatură de distilare; determinarea densității, indicelui de refracție (refractometrie), rotație optică (polarimetrie); spectrofotometrie – ultraviolet, infraroșu; fotocolorimetrie, spectrometrie de emisie și absorbție atomică, fluorimetrie, spectroscopie de rezonanță magnetică nucleară, spectrometrie de masă; cromatografia – adsorbție, partiție, schimb ionic, gaz, lichid de înaltă performanță; electroforeză (frontală, zonală, capilară); metode electrometrice (determinarea potențiometrică a pH-ului, titrare potențiometrică, titrare amperometrică, voltametrie).
În plus, este posibil să se utilizeze metode alternative la cele farmacopee, care au uneori caracteristici analitice mai avansate (viteza, acuratețea analizei, automatizare). În unele cazuri, o companie farmaceutică achiziționează un dispozitiv pe baza unei metode neincluse încă în Farmacopee (de exemplu, metoda spectroscopiei Raman - dicroismul optic). Uneori este recomandabil să înlocuiți tehnica cromatografică cu una spectrofotometrică la determinarea autenticității sau testarea purității. Metoda farmacopeei de determinare a impurităților de metale grele prin precipitare sub formă de sulfuri sau tioacetamide prezintă o serie de dezavantaje. Pentru a determina impuritățile de metale grele, mulți producători introduc metode de analiză fizică și chimică, cum ar fi spectrometria de absorbție atomică și spectrometria de emisie atomică cu plasmă cuplată inductiv.
O constantă fizică importantă care caracterizează autenticitatea și gradul de puritate al unui medicament este punctul de topire. Substanta pura are un punct de topire distinct, care se modifică în prezența impurităților. Pentru substanțele medicinale care conțin o anumită cantitate de impurități acceptabile, Fondul de Stat reglementează intervalul de temperatură de topire în limita a 2 °C. Dar în conformitate cu legea lui Raoult (AT = iK3C, unde AT este scăderea temperaturii de cristalizare; K3 este constanta crioscopică; C este concentrația) la i = 1 (non-electrolit), valoarea AT nu poate fi aceeași pentru toate substante. Acest lucru se datorează nu numai conținutului de impurități, ci și naturii medicamentului în sine, adică cu valoarea constantei crioscopice K3, care reflectă scăderea molară a temperaturii de topire a medicamentului. Astfel, la același AT = = 2 "C pentru camfor (K3 = 40) și fenol (K3 = 7,3) fracții de masă impuritățile nu sunt egale și se ridică la 0,76 și, respectiv, 2,5%.
Pentru substanțele care se topesc cu descompunere, este de obicei specificată temperatura la care substanța se descompune și are loc o schimbare bruscă a aspectului său.
Criteriile de puritate sunt, de asemenea, culoarea medicamentului și/sau transparența formelor de dozare lichide.
Un anumit criteriu pentru puritatea unui medicament poate fi constante fizice, cum ar fi indicele de refracție al unui fascicul de lumină într-o soluție a substanței de testat (refractometrie) și rotația specifică, datorită capacității unui număr de substanțe sau a soluțiilor acestora de a se roti. planul de polarizare când trece prin ele lumina hauscopolarizată (polarimetrie). Metodele de determinare a acestor constante aparțin metodelor optice de analiză și sunt, de asemenea, utilizate pentru stabilirea autenticității și a analizei cantitative a medicamentelor și a formelor lor de dozare.
Un criteriu important pentru calitatea bună a unui număr de medicamente este conținutul lor de apă. O modificare a acestui indicator (în special în timpul depozitării) poate modifica concentrația substanței active și, în consecință, activitatea farmacologică și poate face medicamentul inadecvat pentru utilizare.
Metode chimice. Acestea includ: reacții calitative pentru autenticitate, solubilitate, determinarea substanțelor volatile și a apei, determinarea conținutului de azot în compusi organici, metode titrimetrice (titrare acido-bazică, titrare în solvenți neapoși, complexometrie), nitritometrie, indice de aciditate, indice de saponificare, indice de eter, indice de iod etc.
Metode biologice. Metodele biologice de control al calității medicamentelor sunt foarte diverse. Acestea includ teste de toxicitate, sterilitate și puritate microbiologică.
5 / 5 (voturi: 1 )
Astăzi, este destul de obișnuit să găsești medicamente de calitate scăzută și pastile false care ridică îndoieli consumatorului cu privire la eficacitatea lor. Există anumite metode de analiză a medicamentelor care fac posibilă determinarea cu acuratețe maximă a compoziției medicamentului și a caracteristicilor sale, iar acest lucru va dezvălui gradul de influență a medicamentului asupra corpului uman. Dacă aveți plângeri specifice despre medicament, atunci examinarea sa chimică și concluzia obiectivă pot fi dovezi în orice procedură judiciară.
Ce metode de analiză a medicamentelor sunt utilizate în laboratoare?
Pentru a stabili caracteristicile calitative și cantitative ale unui medicament, următoarele metode sunt utilizate pe scară largă în laboratoarele specializate:
- Fizice și fizico-chimice, care ajută la determinarea temperaturii de topire și solidificare, densitatea, compoziția și puritatea impurităților și găsirea conținutului de metale grele.
- Chimic, determinând prezența substanțelor volatile, apă, azot, solubilitatea substanței medicamentoase, acidul acesteia, numărul de iod etc.
- Biologic, care vă permite să testați o substanță pentru sterilitate, puritate microbiană și conținut de toxine.
Metodele de analiză a medicamentelor ne vor permite să stabilim autenticitatea compoziției declarate de producător și să stabilim cele mai mici abateri de la standarde și tehnologia de producție. Laboratorul Centrului de Expertiză Chimică ANO dispune de toate echipamentele necesare cercetării precise a oricărui tip de medicament. Specialiștii cu înaltă calificare folosesc o varietate de metode de analiză a medicamentelor și vor oferi o opinie obiectivă a unui expert în cel mai scurt timp posibil.